CTM012注射液DLL3经治小细胞肺癌临床试验信息

药物介绍
CTM012注射液是靶向DLL3/CD3/4-1BB 三特异性抗体。

药物作用机制
CTM012注射液作为三特异性抗体，可同时靶向肿瘤细胞表面DLL3抗原、T细胞表面CD3及4-1BB共刺激分子，桥接肿瘤细胞与T细胞，激活T细胞杀伤功能并增强免疫应答，精准杀伤DLL3阳性肿瘤细胞。

研究基本信息
登记编号：CTR20253618
药物名称：CTM012注射液
适应症：小细胞肺癌

用药方案详情
单臂试验组：CTM012
研究阶段：剂量递增及扩展阶段

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
✅ 年龄：18-75 周岁
✅ 满足经细胞学或组织学确诊的，不可手术、不适合放疗的，至少经含铂方案联合 PD-1/PD-L1治疗失败的小细胞肺癌(SCLC)；
✅ 经标准治疗失败的其他 DLL3阳性的晚期实体瘤患者（现阶段只要小细胞肺癌和非小转化的小细胞肺癌）；
注意:在剂量递增期探索最大耐受剂量阶段，入组既往经铂化疗及至少1种其它系统治疗后复发或进展的晚期小细胞肺癌患者(既往≥2 线)不强制 DLL3 阳性。
✅ 满足至少有一个脑外可测量病灶；
❌ 既往接受过DLL3 靶点的药物治疗；

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 自愿签署知情同意书，并可遵循方案要求；
2. 预期生存期≥12 周；
3. 细胞学或组织学确诊的，不可手术、不适合放疗的，至少经含铂方案联合 PD-1/PD-L1治疗失败的小细胞肺癌（SCLC）；经标准治疗失败的其他 DLL3 阳性的晚期实体瘤患者；
4. 根据 RECIST v1.1，至少有一个脑外可测量病灶；
5. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0 或 1 分；
6. 年龄≥18岁，且≤75岁，性别不限；
7. 器官功能水平必须符合下列要求：
• 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10*9/L，血小板计数≥100×10*9/L，血红蛋白≥90 g/L；
• 肝脏功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；
• 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min；
• 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
• 心功能：无严重心脏功能异常，左心室射血分数（LVEF）≥50%，无显著心包积液，无显著心电图异常；
• 肺功能：经适当治疗后无临床显著的胸腔积液；血氧饱和度＞90%
8. 育龄期患者必须在研究中至最后一次给药后6个月内采取有效的避孕措施。
9. 有生育能力的女性愿意在研究期间直至研究药物末次给药后6个月内采取充分可靠的避孕措施；
10. 男性受试者必须愿意在研究药物输注期间和末次输注后6个月内，在与有生育能力的女性发生任何性接触期间使用乳胶避孕套。

第2部分（剂量扩展，队列2a/b/c/d）的其他入选标准
无

排除标准
1. 对研究药物任一组分有过敏史；
2. 既往接受过 DLL3 靶点的药物治疗；
3. 近期接受过化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、大型手术等；
4. 有中枢神经系统转移（除外病情稳定4周以上且无需类固醇/抗癫痫药物者），或伴有癌性脑膜转移；
5. 既往抗肿瘤治疗遗留的毒性反应或实验室检测异常值≥2 级（脱发、皮肤色素沉着、甲状腺功能减退替代治疗后除外）；
6. 既往免疫治疗期间发生过严重免疫介导的AE，或对大分子蛋白制剂/单克隆抗体发生过≥3 级的过敏/输液相关反应；
7. 存在临床症状或需要反复引流的胸腹腔积液或心包积液；
8. 首次给药前 14 天内出现活动性感染且需要系统性抗感染治疗；
9. 存在活动性感染证据，包括乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染；
10. 既往有或合并间质性肺炎、活动的非感染性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史；
11. 活动性、已知或可疑的自身或药物相关的免疫性疾病或既往 2 年内的该病病史（仅甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退、仅胰岛素替代治疗的I型糖尿病除外）；
12. 血清妊娠试验阳性或哺乳期女性，或不同意在研究期间及结束后6个月内采取避孕措施；
13. 研究者认为不适合参加临床试验的其他情况；
14. 任何严重或无法控制的全身性疾病，包括控制不佳的高血压、糖尿病、活动性出血等；
15. 有未良好控制的心脏临床症状或疾病，如心力衰竭、不稳定心绞痛、心肌梗塞、心律失常、QTc间期延长；
16. 入组前2周内正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗（剂量≥10 mg/天泼尼松或等效激素）；
17. 3个月内发生过有临床意义的动静脉出血，或存在凝血障碍病史或接受香豆素抗凝治疗；
18. 6个月内发生过有临床意义的动静脉血栓栓塞事件（导管引起的血栓除外）；
19. 入组前12个月内患有中枢神经系统疾病（陈旧性脑梗死除外）；
20. 曾接受异体组织/实体器官移植；
21. 首次研究给药前30天内接种过活疫苗（灭活流感疫苗、新冠灭活疫苗除外）；
22. 既往2年内有其他原发性恶性肿瘤疾病史（除外皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌、甲状腺乳头状癌根治术后）。

研究中心：（全国多中心）
上海、黑龙江、浙江、湖南