DZD6008片EGFR经治非小细胞肺癌临床试验信息

临床研究招募：经治转移性/晚期实体瘤患者

药物介绍
DZD6008片是一种口服、强效、选择性的EGFR TKI，对EGFR敏感突变(Exon19del或L858R)以及EGFRT790M和C797S耐药突变具有较强的抑制活性。

药物作用机制
DZD6008片作为口服选择性EGFR TKI，可强效抑制EGFR敏感突变（Exon19del、L858R）及T790M、C797S耐药突变，阻断EGFR介导的下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖与存活，发挥抗肿瘤作用。

研究基本信息
登记编号：CTR20241790/DZ2023C0002
药物名称：DZD6008片
适应症：伴EGFR敏感突变的非小细胞肺癌(已知C797突变)

用药方案详情
单臂试验组：DZD6008片（队列1：40mg QD； 队列2：60mg QD）
研究阶段：剂量扩展阶段

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
目前入组B部分（剂量扩展）
B部分（1:1） 队列1：40mg QD； 队列2：60mg QD
✅ 满足大于18周岁
✅ 满足组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。
✅ 满足确认的EGFR敏感突变(Exon19del和或L858R)，并提供记录。
✅ 满足既往接受过1种针对局部晚期或转移性NSCLC的3代EGFR TKI，TKI治疗<2种，总线数不超过3线(含化疗)。
✅ 满足已知C797突变
❌ 排除存在间质性肺炎疾病史

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 受试者须理解临床试验的要求和内容，并在临床试验、样本采集和分析前提供带有手写签字和注明日期的知情同意书。
2. 年龄≥18岁。
3. 组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。
4. 由认可的当地实验室确认的EGFR敏感突变(Exon19del和或L858R)，并提供记录。
5. 受试者应提供足够的肿瘤组织样本，用于中心实验室回顾性确认表皮生长因子受体突变(仅B部分，若受试者无或无足够的存档组织、肿瘤活检在医学上被认为不安全和/或不可行，可根据具体情况与申办方沟通和协商达成一致后入组。鼓励纳入A部分的受试者能提供末线EGFR治疗疾病进展后获得的肿瘤组织样本)。
6. 满足特定队列研究纳入标准:
A部分:受试者既往接受过至少一线EGFR TKI(例如奥希替尼)治疗后失败(进展或不耐受)。纳入A部分剂量递增研究的受试者需经过至少一线EGFR和含铂化疗充分治疗后进展或不能耐受。
B部分扩展队列1和队列2:受试者既往接受1种针对局部进展或转移性 NSCLC的3代 EGFR TKI标准治疗，既往使用EGFR TKI线数≤2线，既往系统性治疗总线数3线。
B部分扩展队列3和队列4:受试者既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性治疗。
7. 签署知情同意书的过去两周内无疾病恶化且按美国东部肿瘤协作组(ECOG)标准评分为0-1。预测生存期≥12周。
8. 脑转移患者只有在满足以下条件方可纳入至本研究:脑转移患者在筛选期间无神经系统症状、首次用药前至少4周内无需皮质类固醇或脱水利尿治疗。如果脑转移患者曾接受过放射治疗或手术治疗，则在首次服用DZD6008前有≥2周的洗脱期且确保与放射治疗或手术相关的AE已恢复至≤1级。
9. 存在RECIST1.1规定的可测量病灶:至少存在一个未经放射治疗的、长径≥10mm(淋巴结病灶需短径≥15 mm)的病灶、并可在CT或MRI下对基线精准测量且可以重复测量的病灶。
10. 有足够的骨髓造血或其他器官脏器储备
• 中性粒细胞绝对计数(ANC)≥15x10*9/L
• 血小板≥100x10*9/L
• 血红蛋白≥9 g/dL
• 总胆红素≤1.5*ULN(正常值上限)。患有Gilbert综合征或肝脏转移的情况下，总胆红素≤3*ULN。
• 谷丙转氨酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤25*ULN。如存在肝转移时，ALT及AST≤5*ULN。
• 通过Cockerof-Gault 法计算得到或测量得到的肌酐清除率≥50ml/min。
• 其他:血清淀粉酶≤1.5*ULN，且血清脂肪酶≤1.5*ULN
11. 有女性伴侣并有生育意愿的男性受试者应在参与临床研究期间至最后一次给药后的3个月内使用屏障避孕法(如使用安全套)。男性受试者在参与临床研究期间至最后一次给药后的3个月内不可捐精。
12. 女性受试者应在筛选时至最后一次给药后的6周内应采取避孕措施、不能进行母乳喂养、筛选时妊娠测试为阴性，或符合绝经、手术绝育等无生育能力标准。

第2部分（剂量扩展，队列2a/b/c/d）的其他入选标准
1. 末线EGFR TKI治疗失败以后获得的肿瘤中组织样本（队列1、2）。
2. DZD6008治疗前的肿瘤组织样本（队列3、4）。

排除标准
1. 携带EGFR罕见突变（G719X、S7681、L861Q、20号外显子插入等），仅限B部分。
2. 组织学混合小细胞肺癌或伴有小细胞肺癌转化。
3. 近期接受过免疫治疗、化疗、放疗、CYP3A强抑制剂/诱导剂等药物治疗，或4周内进行过大手术。
4. 前期治疗引起>CTCAE1级不良事件（脱发除外）。
5. 有脊髓压迫或脑膜转移。
6. 2年内有恶性肿瘤病史（除外已充分治疗的皮肤基底细胞癌、原位子宫颈癌等）。
7. 存在严重或无法控制的系统性疾病，如控制不良的高血压、出血性疾病。
8. 存在持续或活动性感染，包括乙肝、丙肝、HIV、COVID-19等。
9. 心脏相关疾病或异常，如QTc间期延长、严重心律失常、心衰等。
10. 既往史有间质性肺病、药物性间质性肺病、放射性肺炎、免疫治疗相关肺炎。
11. 慢性胃肠道疾病、吞咽困难或肠切除术影响药物吸收。
12. 正在哺乳或怀孕的女性。
13. 对DZD6008及其辅料超敏感。
14. 参与本项研究的设计、计划或执行的人员。
15. 研究者评估无法进行临床试验或缺乏依从性。
16. A部分食物影响队列：无法空腹10小时、无法摄入低脂膳食，或I型糖尿病患者。

研究中心：（全国多中心）
北京、浙江、上海、山东、陕西、天津、广西、四川、黑龙江