VC004 实体瘤 TRK抑制剂II期临床试验

药物介绍
VC004为TRK抑制剂

药物作用机制
VC004作为高选择性TRK抑制剂，可抑制NTRK1/2/3激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制NTRK基因融合阳性肿瘤细胞的增殖与存活，用于治疗NTRK基因融合的局部晚期/转移性实体瘤。

研究基本信息
试验分期：II期
试验药物：VC004
适应症：NTRK基因融合的实体瘤

用药方案详情
试验药组：VC004，每天空腹口服给药2次，连续给药，每4周为1个治疗周期
研究阶段：II期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验药物及相关检查
2. 专业医疗团队全程随访与评估
3. 试验期间的交通及营养补贴
4. 试验结束后可获得后续治疗指导

入选重点
✅ 年龄≥18岁，经组织学/细胞学证实为NTRK基因融合的局部晚期/转移性实体瘤
✅ 至少有一个可测量病灶，ECOG 0-2分，预期生存期≥12周，器官功能良好
✅ 既往标准治疗失败或无标准治疗方案，或不适合标准治疗
❌ 排除原发性中枢神经系统恶性肿瘤（队列2除外）、严重心脑血管疾病、活动性乙肝/丙肝未控制感染
❌ 妊娠或哺乳期女性，或未采取有效避孕措施的育龄期男女

入选标准
1. 所有受试者或法定代理人愿意并能够在开始任何研究程序之前书面签署伦理委员会批准的知情同意书。
2. 男性或女性，年龄≥18岁。
3. 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，或目前无标准治疗或经标准治疗失败或对标准治疗不耐受或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括但不限于：唾液腺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等；第一部分剂量递增阶段和第二部分：NTRK融合阳性治疗详见队列。
4. 受试者基线要求：根据RECIST v1.1或RANO的定义，受试者必须至少有一个可测量病灶（适用于NTRK融合阳性的中枢神经系统转移实体瘤患者）。
5. 对于原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤的受试者必须符合以下标准（仅第一部分剂量递增阶段和第二部分治疗适用）：1）根据指南或CNS肿瘤类型，已接受过包括放疗和/或化疗的治疗，而且与首次接受研究药物治疗至少间隔12周。2）根据RANO的定义，磁共振成像（MRI）中至少有一个可测量的病灶，并能够在厚层为5-10mm的MRI上至少有2个层面可见，且长径>10mm。3）影像学检查在入组前28天内进行，若接受过糖皮质激素治疗，则要求进行影像学评估前至少5天使用稳定剂量的糖皮质激素。
6. 东部肿瘤协作组（ECOG）评分为≤2分（剂量递增阶段0-1分）。
7. 预期生存期≥12周。
8. 入组前必须有适当的器官和血液学功能（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他血液学支持治疗）。
9. 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有育龄期的女性或男性均应采取有效措施，在入组前至少6个月内已行绝育手术。所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后180天采取有效避孕措施。

排除标准
1. 既往接受过任何一种TRK抑制剂（包括但不限于：拉罗替尼、恩曲替尼、塞瑞替尼等）。
2. 首次给药前4周内曾在任一治疗方案中使用过其他任何抗癌药物（注：亚硝基脲类或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内，以时间长的为准）。
3. 接受其他试验性药物或类似物距离首次用药的时间未超过该药的5个半衰期或14天（以时间长者为准）。
4. 在首次给药前14天内使用过以抗肿瘤为适应症的中药制剂及中药制剂，具有肿瘤辅助治疗作用的中成药除外。
5. 首次用药前4周内接受过重大手术或试验期间预计进行重大手术（不包含血管通路建立手术、活检手术）。
6. 既往治疗所致不良反应未恢复至≤1级（剂量递增阶段不包括2级脱发，剂量扩展阶段II期临床试验未结合研究综合评估）。
7. 原发性中枢神经系统恶性肿瘤（仅第一部分剂量递增阶段除外）。
8. 已知存在有症状的或未治疗的脑转移或其他中枢神经系统转移。通过完全切除和/或放疗治疗后保持稳定或出现新的神经系统症状/体征的患者，但要求进入本研究前14天内无需使用糖皮质激素来控制神经系统症状。
9. 有任何提示重度或未得到控制的全身性疾病的临床依据，研究者认为患者不适合参加试验，或者会影响患者对研究方案依从性的，例如活动性或失代偿性肝硬化、主动感染、脑血管疾病、肺栓塞、易出血体质、需要接受全身抗感染治疗等。
10. 任何临床上严重的胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收。
11. 患有具有临床意义的心血管疾病，包括：1）筛选期超声心动图的左室射血分数（LVEF）≤50%；2）心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级及以上；3）控制不良的高血压（尽管使用了最佳治疗，但BP≥150/100 mmHg）；4）既往或当前患有心肌梗塞、严重心律失常需要植入起搏器/ICD；5）男性QTcF>450ms，女性QTcF>470ms（Fredericka公式：QTcF=QT/RR0.33）。
12. 男性QTc间期>450ms，女性QTc间期>470ms。
13. 在研究药物首次给药前7天内接受过强CYP3A抑制剂或诱导剂（见附录C）。
14. 目前存在的乙型肝炎（HBsAg表面抗原阳性）、丙型肝炎抗体阳性（HCV Ab阳性）且伴HBV DNA阳性、丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒感染。
15. 研究者判定其原因不适合参加本研究的患者。
16. 受试者不愿意或不能遵循方案流程。

研究中心
研究中心：（全国多中心）
北京、重庆、福建、广东、黑龙江、河南、湖北、湖南、海南、江苏、辽宁、天津、新疆