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适用人群:
经治EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者
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用药方案:
GEN-725联合哆希替尼，单臂试验组给药
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开展地区:
北京,福建,山东,湖南
临床研究招募：经治转移性/晚期实体瘤患者
药物介绍
GEN-725是一个核苷类似物（双重抗肿瘤机制）；哆希替尼片是一款新型三代EGFR-TKI（奥希替尼的优化产物）
药物作用机制
GEN-725作为核苷类似物，通过干扰肿瘤细胞DNA合成与修复发挥双重抗肿瘤作用；哆希替尼作为三代EGFR-TKI，特异性抑制EGFR突变体激酶活性，阻断下游信号通路，二者联合协同作用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌，增强抗肿瘤效果。
研究基本信息
登记编号：Dox-RC001
药物名称：GEN-725片
适应症：已知伴有 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌
用药方案详情
单臂试验组：GEN-725联合哆希替尼
研究阶段：I期剂量递增及IIa期剂量扩展阶段
患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助
入选重点
✅ 满足年龄 18-75 周岁（包括 18 及 75 周岁），性别不限；
✅ 满足阶段（目前是递增阶段）a）I 期剂量递增阶段：既往接受过至少一线治疗的 EGFR突变阳性的 NSCLC；b）IIa 期剂量扩展阶段：队列1既往接受三代EGFR-TKI治疗后进展，队列2未经EGFR-TKI治疗；
✅ 满足脑转稳定状态的患者可以入组
❌ 排除已有相应上市药物的有意义的旁路突变（仅限于剂量扩展期）
❌ 排除既往接受三代 EGFR-TKI 治疗 3 个月内疾病进展或稳定≤3 个月的患者
入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 年龄 18-75 周岁（包括 18 及 75 周岁），性别不限；
2. 经组织学或细胞学确诊，且不适合根治性手术或放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
3. 已知伴有 EGFR 突变阳性；
4. a）I 期剂量递增阶段：既往接受过至少一线治疗的 EGFR突变阳性的 NSCLC；既往接受过新辅助、辅助和/或根治性同步/序贯放化疗的患者，末次治疗至疾病复发或进展＜6 个月；b）IIa期剂量扩展阶段：队列1既往接受三代EGFR-TKI治疗后进展的 NSCLC；队列2既往未经 EGFR-TKI 治疗的 EGFR 突变的 NSCLC；
5. 根据 RECIST 1.1 标准，患者至少有一处可测量或可评估病灶；
6. ECOG 评分 0-1 分，预期寿命不少于 12 周；
7. 器官功能水平必须符合下列要求（检查前14天内未输血或血制品、未使用造血刺激因子、未输白蛋白或血制品）：
• 中性粒细胞（NE）绝对值≥1.5×10^9/L；
• 血小板（PLT）计数≥100×10^9/L；
• 血红蛋白（HGB）≥100g/L；
• 血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），AST和ALT≤2.5倍ULN（肝转移者，总胆红素≤3倍ULN，AST和ALT≤5倍ULN）；
• 血清肌酐（SCr）≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥50ml/min；
8. 未经全脑放疗的脑部转移病灶处于稳定状态的患者可以入组；
9. 育龄期女性血妊娠试验为阴性并同意在研究期间及末次给药后180天内采用有效避孕措施，男性受试者伴侣有生育能力者需采取充分避孕措施；
10. 受试者充分知情，并自愿签署知情同意书，愿意遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准
1. 研究药物首次给药前4周内接受重大手术、抗肿瘤治疗、大面积放疗，7天内使用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂，14天内使用抗肿瘤中药及制剂。
2. 既往治疗仍有未愈毒性反应，CTCAE v5.0级别超过1级（脱发除外）。
3. 存在有相应上市药物的有意义的旁路突变（仅限于剂量扩展期）。
4. 既往接受三代EGFR-TKI治疗3个月内疾病进展或疾病稳定持续时间≤3个月。
5. 存在未得到控制的系统性疾病，如高血压、糖尿病、冠状动脉狭窄等。
6. 存在影响药物摄入、转运或吸收的严重胃肠道功能异常。
7. 存在QTc间期延长、显著心律异常、NYHA III-IV级充血性心力衰竭等心脏问题。
8. 左心室射血分数（LVEF）<50%。
9. 目前有需要类固醇治疗的间质性肺病或非感染性肺炎。
10. 肺部并发疾病导致临床严重肺损害。
11. 研究药物首次用药前6个月内发生严重动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件。
12. 合并使用治疗剂量的抗凝药物。
13. 活动性全身感染，如结核、乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染。
14. 研究药物首次用药前2周内存在不可控制的胸腔/腹腔/心包积液。
15. 研究药物首次用药前5年内患有其他恶性肿瘤（特定除外）。
16. 研究药物首次用药前2周内接受全身皮质类固醇或其他全身性免疫抑制剂。
17. 存在精神疾病或药物滥用情况。
18. 有免疫缺陷疾病史，或准备/既往接受器官移植或骨髓移植。
19. 对研究药物成分或同类药物有超敏反应史。
20. 存在增加研究风险或干扰结果解读的其他疾病或异常。
21. 依从性不足或研究者认为不适宜参加研究。
研究中心：（全国多中心）
北京、湖南、福建、山东
