HMPL-306 IDH1/IDH2 复发/难治性急性髓系白血病III期临床试验

药物作用机制
HMPL-306作为双重靶向IDH1/IDH2突变的选择性小分子抑制剂，通过抑制突变IDH酶活性，阻断异常代谢产物生成，恢复细胞正常分化，用于治疗伴IDH1、IDH2突变的复发难治性急性髓系白血病。

研究基本信息
试验分期：III期
试验药：HMPL-306
适应症：伴IDH1、IDH2突变R/R AML患者

用药方案详情
试验组：HMPL-306，对照组：MEC 方案；FLAG ± Ida 方案；低剂量阿糖胞苷注射液；阿扎胞苷注射液

研究阶段：III期，多中心、随机、开放标签临床试验

患者权益
1. 免费接受试验药物治疗及相关检查
2. 获得专业医护团队全程随访与指导
3. 交通及相关补贴支持
4. 试验期间病情进展可及时调整治疗方案
5. 试验结束后可获得后续治疗建议

入选重点
✅ 队列1：伴有IDH1-R132位点突变的R/R AML患者
✅ 队列2：伴有IDH2-R140/R172位点突变的R/R AML患者
✅ 签署ICF时年龄≥18岁，ECOG PS 0-2分
❌ 既往接受过IDH1抑制剂、IDH2抑制剂或IDH1/IDH2双靶点抑制剂治疗
❌ 已知有RAS或FLT3热点突变的患者

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 签署ICF
2. 能够遵循研究方案的要求
3. 年龄≥18岁
4. 美国东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG PS）评分为0-2
5. 队列1：伴有IDH1-R132位点突变的R/R AML患者（WHO 2022：髓系肿瘤和急性白血病分类标准）
6. 队列2：伴有IDH2-R140/R172位点突变的R/R AML患者（WHO 2022：髓系肿瘤和急性白血病分类标准），患者同时有IDH1和IDH2突变，则建议进入队列2（IDH2突变组）
7. 同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和/或活检
8. 愿意在研究治疗期间和治疗终止后指定时间点完成QoL评估
9. 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和研究药物停用30天内使用高效的避孕方法（如化疗组患者时限需延长至末次用药后6个月），更多信息见附件9（避孕要求），并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（卵母细胞）；患者若处于哺乳期，且妊娠试验结果必须为阴性（如有生育可能）
10. 性伴侣为育龄期女性的男性患者在研究期间和研究药物停用30天内（如化疗组患者时限需延长至末次用药后6个月），性交时使用避孕套，并应避免在此期间捐献或冷冻精子
排除标准
1. 既往接受过IDH1抑制剂、IDH2抑制剂或IDH1/IDH2双靶点抑制剂治疗
2. 已知有RAS或FLT3热点突变的患者
3. 器官功能不足，定义如下：• 血清总胆红素（TBIL）高于正常参考范围上限（ULN）的1.5倍，但不包括以下患者：Gilbert病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）正常，血清TBIL不高于ULN的3倍。• AST或ALT>2.5×ULN（若白血病侵犯肝脏时，AST及ALT水平≤5×ULN可入组）。• 肾小球滤过率或估算结果（Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率<50mL/min；
4. 国际标准化比值（INR）高于ULN的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于ULN的1.5倍，且正在接受抗凝血的患者不适用
5. 血淀粉酶或血脂肪酶高于ULN的1.5倍且研究者判断有临床意义
6. 目前已知的肝病史，包括肝硬化、酒精肝、乙型肝炎病毒（HBV）、或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染
7. 慢性乙型肝炎定义为血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。隐匿性或既往HBV感染（定义为乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和HBsAg阴性）的患者但HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测阳性则可入组；此类患者需要每月进行HBV DNA检测；
8. HCV血清学阳性的患者，仅当HCV核糖核酸（RNA）检测为阴性可入组（HIV）感染
9. 合并下列任一心脏功能相关异常：• 各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预，包括但不限于：入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术、美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭，左心室射血分数（LVEF）<45%，或未控制的高血压，即收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg；• 先天性长QT综合征或校正QT间期>470 msec（男性QTcF>450 msec；女性QTcF>470 msec，或QT间期延长校正>60ms，详见附录5 B）。• 当前使用已知可能造成QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（请登录http://www.crediblemeds.org 外已排查完整列表）
10. 近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，除外以下已接受过根治性治疗的非侵袭性恶性肿瘤患者：• 皮肤基底细胞癌• 皮肤宫颈鳞状细胞癌• 宫颈原位癌• 乳腺癌
11. 有生育要求的女性（用药前妊娠试验阳性）或正在哺乳的女性
12. 首次研究药物给药前6个月内有中风或颅内出血史；
13. 首次研究药物给药前4周内进行过重大手术；
14. 首次研究药物给药前4周或2个半衰期内接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体，以较长者为准；
15. 首次研究药物给药前4周内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗；
16. 研究治疗开始之前2周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗或抗肿瘤疫苗等）或在首次研究治疗后3个月内接受过放疗或放射治疗；研究治疗开始前2周内接受过HCT，或接受过抗移植物宿主病（GVHD）的免疫抑制治疗；或伴有需要的移植物抗宿主病（GVHD）的患者；使用口服、固定剂量和/或局部评估有临床意义的活动性GVHD
17. 中枢神经系统（CNS）白血病，有临床症状或影像学检查可发现中枢神经系统（CNS）白血病病灶或有出血史；
18. 自身免疫性疾病或全身性自身免疫性疾病史，包括但不限于：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、硬皮病、炎性肠病或其他自身免疫性疾病，或需要长期免疫抑制治疗（定义为尽管接受适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的症状/体征仍持续存在，或无改善，或在筛选访视期间出现不明原因的发热的患者（>38.5℃）（只有根据研究药的判断为肿瘤热的患者方可入组）；
19. 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响药物吸收的患者

研究中心：（全国多中心）
北京市、天津市、河北省、辽宁省、吉林省、黑龙江省、上海市、江苏省、浙江省、安徽省、福建省、江西省、山东省、河南省、湖北省、湖南省、广东省、广西壮族自治区、重庆市、四川省、贵州省、云南省、陕西省、甘肃省、新疆维吾尔自治区