MHB088C 广泛期小细胞肺癌 二线/三线临床试验

临床研究招募：经治转移性/晚期实体瘤患者

药物介绍

注射用MHB088C是针对B7H3的实验性ADC

药物作用机制

MHB088C作为靶向B7H3的抗体偶联药物，通过特异性结合肿瘤细胞表面B7H3抗原，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，同时发挥抗体依赖的细胞毒性作用，实现对经治广泛期小细胞肺癌的靶向治疗。

研究基本信息
登记编号：CTR20250586/OLC5508-301（MHB088C-P-301）
药物名称：注射用MHB088C
适应症：含铂、PD-1/L1治疗后进展的广泛期小细胞肺癌

用药方案详情
以1:1的比例随机，试验组：注射用MHB088C，对照组：研究者选择的化疗（托泊替康vs伊立替康vs紫杉醇）
研究阶段：III期

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
✅ 至少经两个周期依托泊苷联合卡铂或顺铂、PD-1/L1系统性治疗后进展的小细胞肺癌，且既往治疗线数不超过2线，PD-1/L1的系统性治疗可和含铂方案联合或不联合
❌ 排除既往病理诊断为复合型小细胞肺癌或任何转化非小细胞肺癌或转化型SCLC
❌ 排除既往使用过或正在使用拓扑异构酶I抑制物类药物的治疗，包括有效荷载为拓扑异构酶I抑制物的抗体偶联药物等
❌ 排除未治疗或活动性脑转移，两种情况可纳入：1、脑转经治疗稳定4周。2、未经治疗的无症状脑转，需无显著周围水肿，且脑转移病灶最大径<5 mm且数量≤3个
❌ 排除存在脑膜转移或脑干转移;排除存在脊髓压迫(通过放射影像学检查发现，无论是否有症状)

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 受试者自愿同意参与本研究，并签署知情同意书
2. 年龄≥18周岁，性别不限
3. ECOG体力评分0-1分
4. 预计生存时间3个月以上
5. 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法；育龄期的女性受试者在随机前7天内的血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期
6. 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排
7. 组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌，需提供诊断用的病理和免疫组化/细胞表型结果
8. 至少经两个周期依托泊苷联合铂类、PD-1/L1系统性治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者，且既往治疗线数不超过2线，PD-1/L1的系统性治疗可和含铂方案联合或不联合
9. 受试者同意提供3年内肿瘤组织样本，用于回顾性分析B7-H3表达和其他生物标志物
10. 根据RECIST v1.1版肿瘤评估标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶；既往经局部治疗的肿瘤病灶如作为靶病灶，需该病灶局部治疗后出现明确进展
11. 足够的骨髓功能储备：（筛选期检查前14天内未接受过输血、集落刺激因子或相似作用的生物制剂治疗）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10*9/L
• 血小板计数≥100×10*9/L
• 血红蛋白≥90g/L
12. 足够的肝功能：
• 总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×正常值上限（ULN），若患有Gilbert综合征，则总胆红素≤3×ULN
• 患者无肝转移时，天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN；肝转移患者，需满足AST ALT≤5.0×ULN
13. 足够的肾功能：
• 肌酐（Cr） ≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr） ≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）
14. 足够的凝血功能：
• 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN，国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
15. 足够的心脏功能：
• 入组前28天内通过超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）≥50%
• 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级<2级

排除标准
1. 签署知情同意书前5年内患有其它原发恶性肿瘤，以下情况除外：经根治性治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤性皮肤癌、原位癌、非肌层浸润性膀胱癌、早期甲状腺癌或局限性前列腺癌
2. 既往病理诊断为复合型小细胞肺癌或任何转化非小细胞肺癌或转化型SCLC
3. 随机前洗脱不充分，包括化疗、生物大分子治疗、小分子靶向治疗、局部抗肿瘤药物、有抗肿瘤适应症的中药、肺部放疗、颅脑照射、未上市临床研究药物等治疗
4. 既往使用过或正在使用拓扑异构酶I抑制物类药物的治疗，包括有效荷载为拓扑异构酶I抑制物的抗体偶联药物等
5. 未治疗或活动性脑转移，存在脑膜转移或脑干转移，存在脊髓压迫
6. 既往接受过靶向B7-H3的治疗
7. 存在既往治疗遗留的按CTCAE 5.0版≥2级的毒性（脱发、遗留的外周神经毒性和经激素替代治疗稳定的内分泌疾病除外）
8. 在随机前4周内接受过主要脏器外科手术或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术
9. 在随机前4周内使用过活疫苗或减毒活疫苗
10. 在随机前14天内接受过全身使用的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗，除外局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗及短期预防使用
11. 严重影响肺功能的中重度肺部疾病，包括特发性肺组织纤维化、累及肺部的自身免疫性疾病等
12. 有需要类固醇治疗的间质性肺病/非感染性肺炎病史，或目前患有ILD/非感染性肺炎
13. 活动性结核，活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫病病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有异基因干细胞、骨髓或器官移植病史
14. 存在持续未控制的全身性细菌、真菌或病毒感染，或在随机使用研究药物前4周内发生过严重感染，或在随机前1周内需抗生素系统性治疗的活动性感染
15. 血清病毒学检查结果阳性，包括HIV阳性、HBsAg阳性且HBV-DNA阳性、HCVAb阳性且HCV-DNA阳性
16. 有严重的心脑血管疾病史，包括严重的心脏节律或传导异常、QTcF间期延长、6个月内发生过心衰、心绞痛、冠脉综合征、主动脉夹层、脑卒中或脑缺血发作、3个月内发生过深静脉血栓、肺栓塞等、严重或控制不佳的高血压
17. 临床无法控制的第三间隙积液，包括需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液，存在心包积液
18. 已知对本研究药物的某些成份或类似物或对照组药物有超敏反应或迟发型过敏反应
19. 有药物滥用或任何其他医疗状况，研究者判断可能会干扰参与临床研究或临床研究结果
20. 已知有酒精或药物依赖
21. 妊娠期或哺乳期女性，或准备生育的女性/男性
22. 估计患者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为受试者存在其他可能影响安全性、干扰研究评估的严重或未控制的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、河北、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、重庆、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、宁夏、新疆