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适用人群:
AKR1C3高表达晚期HCC，含免疫检查点抑制剂治疗≥2个月后失败，Child-Pugh A/B（≤7分）
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用药方案:
Ⅱb期，4mg/m²、6mg/m² AST-3424 vs 瑞戈非尼，30:30:15
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开展地区:
山西,上海,江苏,浙江,河南,湖北,广东,广西,四川
临床研究招募：经治转移性/晚期实体瘤患者
药物介绍
AST-3424 注射液是一种小分子靶向偶联创新抗癌药物（SMDC）
药物作用机制
AST-3424为SMDC，靶向AKR1C3高表达肝癌细胞，精准递送细胞毒性药物杀伤肿瘤。
研究基本信息
登记编号：CTR20191399/HSE001-Ⅱ-01
药物名称：AST-3424
适应症：AKR1C3 高表达肝癌
用药方案详情
试验组：AST-3424 。对照组：瑞戈非尼片
Ⅱb 期共入组 75 例，4mg/m2 AST-3424 组、6mg/m2 AST-3424 组和瑞戈非尼组各 30、30 例和15 例
患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助
入选重点
✅ 男女不限，年龄 18-75 周岁
✅ 经治肝癌患者，接受含免疫检查点抑制剂治疗必须 ≥ 2 个月
✅ 满足筛选期肿瘤切片（新活检或既往切片）IHC检测提示AKR1C3高表达（2+/3+≥70%）
✅ 满足可以提供切片 （手术8-11张，穿刺13-15张）
✅ 满足Child-Pugh肝功能分级为A级或≤7分的较好的B级，且无肝性脑病史
❌ 排除既往使用瑞戈非尼片
❌ 排除肝胆管细胞癌、双表型肝癌、纤维板层型肝细胞癌以及癌肉瘤
❌ 排除活动性乙肝（HBV DNA需<2000IU/mL并规范抗病毒）
入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 男女不限，年龄 18-75 周岁。
2. 病理组织学确诊晚期肝细胞癌。
3. 含免疫检查点抑制剂治疗≥2个月后疾病进展/辅助治疗6个月内复发。
4. BCLC B/C期，不适合/拒绝手术或局部治疗。
5. Child-Pugh A级或≤7分B级，无肝性脑病史。
6. ECOG 0~1分。
7. 至少一处RECIST 1.1可测量颅外病灶（放疗后进展病灶除外）。
8. 预期生存期≥3个月。
9. 可提供病理切片，AKR1C3 IHC 2+/3+肿瘤细胞≥70%。
10. 主要器官功能符合血常规、肝肾功能、凝血、心功能等要求。
11. HBV/HCV感染者病毒载量达标并规范抗病毒治疗。
12. 育龄女性妊娠试验阴性，男女同意研究期间及末次给药后6个月有效避孕。
13. 自愿签署知情同意，依从性好。
排除标准
1. 肝胆管细胞癌、双表型肝癌、纤维板层型肝细胞癌、癌肉瘤。
2. 未经治疗的活动性CNS转移（治疗后稳定≥4周无症状者除外）。
3. 2年内其他恶性肿瘤史（已治愈原位癌/基底细胞癌除外）。
4. 严重心脑血管疾病史（心律失常、心衰、心梗、卒中、控制不佳高血压等）。
5. 首次给药前4周/5个半衰期内接受过抗肿瘤治疗（特定药物洗脱期不同）。
6. 首次给药前4周内接受过大手术或肝脏局部治疗（TACE/HAIC/消融等）。
7. 首次给药前4周内使用过其他抗肿瘤临床试验药物。
8. 既往抗癌治疗毒性未恢复至≤1级（特定稳定毒性除外）。
9. 有症状中大量胸/腹/心包积液，需穿刺引流或2周内引流过。
10. 研究期间需合并使用强效CYP3A4抑制剂/诱导剂。
11. 筛选时需全身抗感染/抗病毒治疗的严重急慢性感染（肝炎治疗除外）。
12. HIV或梅毒阳性。
13. 怀孕、哺乳或计划怀孕女性。
14. 伴随疾病或异常增加研究风险（消化道出血、活动性溃疡、未控制精神病等）。
15. 对乙醇、丙二醇过敏。
16. 研究者判断其他不适合入组原因。
研究中心：（全国多中心）
江苏、上海、山西、湖北、浙江、广西、广东、四川、河南
