D1553治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌III期临床试验

药物介绍
D1553，口服，600mg BID，每21天为一个治疗周期，多西他赛21天一个周期；D1553安慰剂，口服，0mg BID，每21天为一个治疗周期，多西他赛，21天一个周期

药物作用机制
D1553是一款KRAS G12C突变选择性抑制剂，通过不可逆地结合KRAS G12C蛋白，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖与存活，从而发挥抗肿瘤作用。

研究基本信息
试验分期：III期
试验名称：一项评估D1553对比多西他赛治疗既往免疫-含铂化疗治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、双盲多中心III期临床研究
适应症：免疫-含铂化疗治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌

用药方案详情
试验组：D1553口服，600mg BID，每21天为一周期，多西他赛21天一周期；对照组：D1553安慰剂口服，0mg BID，每21天为一周期，多西他赛21天一周期
研究阶段：III期

患者权益
1. 免费提供试验相关药物及检查
2. 交通及营养补贴
3. 专业医护团队全程管理
4. 及时获取最新治疗方案
5. 数据安全与隐私保护

入选重点
✅ 签署ICF，年龄≥18岁，性别不限
✅ 经组织学/细胞学证实的KRAS G12C突变阳性局部晚期/转移性非小细胞肺癌，免疫-含铂化疗后进展
✅ 至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
❌ 排除既往接受过任何针对KRAS G12C突变的抑制剂治疗的患者
❌ 排除妊娠或哺乳期女性

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，愿意并能够遵守方案规定的研究程序和要求
2. 签署ICF时年龄≥18岁，性别不限
3. 经组织学或细胞学证实的，不可切除的和/或转移性非小细胞肺癌（AJCC 8th IIIb/IV期）
4. 受试者必须提供足够且合格的肿瘤组织样本（用于中心实验室确认KRAS G12C突变）；用于中心实验室确认KRAS G12C突变的肿瘤组织样本：手术样本，手术切除标本，5-10mm，2-6片；穿刺样本，5mm，8-15片
5. 既往经一线抗PD-1/PD-L1治疗或含铂化疗后疾病进展或明确的医学原因不能耐受抗PD-1/PD-L1治疗或含铂化疗的受试者，包括但不限于：既往抗PD-1/PD-L1或其他单药治疗，含铂化疗或其他疾病产生严重或反复的毒性，治疗期间或治疗后6个月内疾病复发或进展，视为一线治疗失败，既往含铂化疗至少4周期，有明确病史记录不能耐受含铂化疗
6. 根据RECIST v1.1，至少具有一个靶病灶，之前接受过放疗的靶病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生进展
7. 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）为0或1分，且在入组前14天内未恶化
8. 具备充分的器官功能，符合以下实验室检查标准：
• 血常规：血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L
• 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，Gilbert综合征或肝转移可≤3×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移或肝癌可≤5×ULN
• 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min
• 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
9. 预期生存时间≥3个月
10. 有生育能力的女性受试者妊娠试验阴性，且同意在试验期间及末次给药后6个月内采取有效的避孕措施

排除标准
1. 既往接受过任何针对KRAS G12C突变的抑制剂治疗，包括但不限于Sotorasib（AMG510）、Adagrasib（MRTX849）、LY3537982等
2. 首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等
3. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术，或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术
4. 既往抗肿瘤治疗产生的AE尚未恢复至≤1级（CTCAE 5.0），脱发、外周神经毒性、轻度实验室检查异常等研究者判断无安全风险的毒性除外
5. 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的基底细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等除外
6. 有严重的心血管疾病病史，包括但不限于：NYHA心功能分级≥II级；6个月内发生过心肌梗死或脑血管意外；有症状的且需要治疗的室上性或室性心律失常；QTc间期（男性）>450ms，（女性）>470ms；高血压病且经降压药物治疗未获良好控制
7. 有症状的中枢神经系统转移或癫痫发作，或有颅内出血或颅内压增高的证据
8. 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗；活动性乙型肝炎（HBV DNA>检测下限），丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性），梅毒抗体检测阳性且滴度提示感染处于活动期
9. HIV感染或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病或器官、骨髓移植史（免疫移植除外）
10. 已知对试验药物或其辅料过敏的患者
11. 妊娠或哺乳期女性
12. 研究者或其指定的医生认为受试者存在其他严重的系统性疾病史，或其他原因而不适合参加本临床研究

研究中心：（全国多中心）
北京、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、重庆、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、山西、辽宁、吉林、黑龙江、河北、天津、新疆