BL0020注射液 小细胞肺癌、胰腺癌I期临床试验

药物介绍

BL0020注射液是纳米多肽偶联药物（NMPDC）。它利用纳米技术将细胞毒性药物SN-38（伊立替康的活性代谢物）与多肽载体偶联，形成平均粒径约12nm的纳米颗粒。该药物通过被动靶向（EPR效应）在肿瘤组织富集，并利用肿瘤微环境特异性酶切释放药物。目前，BL0020已在中国、美国、澳大利亚开展国际多中心I期临床试验，主要针对小细胞肺癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌等晚期实体瘤，并已获得FDA孤儿药资格认定。

药物机制

BL0020的作用机制基于“精准递送+酶控释放”。其纳米级尺寸和电中性表面使其在血液循环中稳定，不易被免疫系统清除，并能高效穿透致密肿瘤基质。当药物富集于肿瘤组织后，连接子被肿瘤微环境中的特异性酶切断，释放出活性载荷SN-38。SN-38作为拓扑异构酶I抑制剂，通过稳定DNA-拓扑异构酶I复合物，干扰DNA复制与转录，最终诱导肿瘤细胞凋亡。这种设计旨在实现高肿瘤渗透性和低全身毒性的平衡。

研究基本信息
试验分期：I期
试验名称：评价BL0020在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、国际多中心的I期临床试验
适应症：仅收小细胞肺癌、胰腺癌

用药方案详情
试验组：BL0020注射液，每周期第1天给药，连续2天为一个治疗周期
研究阶段：I期

患者权益
1. 免费提供试验相关药物及检查
2. 交通及营养补贴
3. 专业医护团队全程管理
4. 及时获取最新治疗方案
5. 数据安全与隐私保护

入选重点
✅ 签署ICF，年龄≥18岁，性别不限
✅ 经组织学/细胞学证实的晚期小细胞肺癌或胰腺癌，一线含铂化疗后复发/进展
✅ 至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
❌ 排除既往接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗的患者
❌ 排除妊娠或哺乳期女性

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 自愿参加试验，能理解试验的具体流程，并愿意签署知情同意书
2. 签署ICF时年龄≥18岁，性别不限
3. 经组织学或细胞学证实的，至少接受过一线含铂方案治疗后复发或进展的不可切除或转移性的小细胞肺癌患者
4. 一线化疗方案：至少治疗了两个周期，且末次含铂化疗无进展（CT/MRI）；前线系统治疗≥1线；3个新的治疗前线是指因为疾病进展或改变治疗方案；对于限定治疗前线的疾病（如胰腺癌），如果末次化疗后以影像学确认的疾病进展≥6个月，则该辅助化疗被视为一线治疗；首次治疗进展后，再次使用相同的治疗方案也属于首次治疗；含铂方案治疗后以检查点抑制剂（程序性死亡-1（PD-1），程序性死亡-配体1（PD-L1））作为一线治疗，被视为同一次治疗
5. 根据RECIST（1.1）版，至少存在一处可测量病灶；任何脑部病灶，建议记录为非靶病灶
6. 筛选时美国东部肿瘤协作组（ECOG）状态评分≤1，并且在用药前2周没有恶化
7. 具备充分的器官功能，符合以下实验室检查标准：
• 血常规：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥100g/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L
• 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，Gilbert综合征或肝转移可≤3×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移或肝癌可≤5×ULN
• 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min
• 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
8. 有生育能力的女性受试者妊娠试验阴性，且同意在试验期间及末次给药后6个月内采取有效的避孕措施

排除标准
1. 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂（如伊立替康、拓扑替康）治疗
2. 首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等
3. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术，或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术
4. 既往抗肿瘤治疗产生的AE尚未恢复至≤1级（CTCAE 5.0），脱发、外周神经毒性、轻度实验室检查异常等研究者判断无安全风险的毒性除外
5. 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的基底细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等除外
6. 有严重的心血管疾病病史，包括但不限于：NYHA心功能分级≥II级；6个月内发生过心肌梗死或脑血管意外；有症状的且需要治疗的室上性或室性心律失常；QTc间期（男性）>450ms，（女性）>470ms；高血压病且经降压药物治疗未获良好控制
7. 有症状的中枢神经系统转移或癫痫发作，或有颅内出血或颅内压增高的证据
8. 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗；活动性乙型肝炎（HBV DNA>检测下限），丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性），梅毒抗体检测阳性且滴度提示感染处于活动期
9. HIV感染或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病或器官、骨髓移植史（免疫移植除外）
10. 已知对试验药物或其辅料过敏的患者
11. 妊娠或哺乳期女性
12. 研究者或其指定的医生认为受试者存在其他严重的系统性疾病史，或其他原因而不适合参加本临床研究

研究中心：（全国多中心）
北京、上海、吉林