JMKX003948片HIF-2α抑制剂经治肾透明细胞癌临床试验信息

临床研究招募：经治转移性/晚期实体瘤患者

药物介绍

JMKX003948片是HIF-2α抑制剂。

药物作用机制

JMKX003948片作为HIF-2α抑制剂，可特异性结合并抑制缺氧诱导因子-2α的活性，阻断其介导的下游促肿瘤信号通路，抑制肾透明细胞癌的增殖、血管生成与转移，适用于标准治疗失败后的晚期肾透明细胞癌患者。

研究基本信息

登记编号：CTR20240518
药物名称：JMKX003948片
适应症：标准治疗失败的肾癌后线

用药方案详情

单臂试验组：JMKX003948片
研究阶段：I期

患者权益

1. 交通补偿：每次访视200元，按实际访视次数结算
2. 营养补偿：药代动力学/细胞因子检测采血点200元/次，按实际采血次数结算
3. 既往存档肿瘤组织样本补偿费200元/次
4. 肿瘤组织活检取样补偿费1000元/次
5. 免费临床研究用药
6. 所有与本方案相关检查程序免费

入选重点

✅ 满足年龄18周岁及以上，男女不限
✅ 满足晚期肾透明细胞癌，经至少一线标准治疗后进展/复发或无法耐受
❌ 排除活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎的患者
❌ 排除接受过靶向HIF-2α的相关药物治疗
❌ 排除HBV DNA高于研究中心正常值上限

入选标准

通用入选标准（第1部分和第2部分）

1. 理解并自愿签署书面知情同意书
2. 年龄18周岁及以上，男女不限
3. 剂量递增阶段和剂量扩展阶段队列1：经组织病理学确诊、不可切除的局部晚期或转移性ccRCC，且经过至少一线标准治疗后进展/复发，或无法耐受一线标准治疗，或经研究者评估为现阶段不适用一线标准治疗的患者；剂量扩展阶段队列2：VHL病相关RCC，通过基因检测确诊为VHL病，RCC可根据影像学诊断
4. 至少具有一处符合RECIST v1.1标准定义的可测量病灶
5. 预计生存期≥12周
6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1分
7. 器官功能水平符合下列要求
• 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥100 g/L
• 总胆红素≤1.5倍ULN；无肝转移时ALT和AST≤2.5倍ULN，肝转移时≤5倍ULN
• 血清肌酐≤1.5×ULN
• 凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间或国际标准化比值≤1.5倍ULN
• 左心室射血分数≥50%；QTcF<470毫秒
8. 育龄期女性首次给药前7天内血清妊娠试验阴性，非哺乳期；有生育能力的男性和女性受试者同意自筛选至末次给药后至少6个月内采取有效避孕措施
9. 队列2中VHL病相关RCC需满足至少1个可测量病灶，无＞3 cm需立即手术的肾脏病灶及转移性疾病，允许并发无需立即手术的VHL相关其他肿瘤

排除标准

1. 已知有活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎
2. 既往接受过靶向HIF-2α的相关药物治疗
3. 首次给药前4周内接受过单抗或免疫抑制剂类抗肿瘤治疗，2周内接受过系统性化疗、靶向治疗或其他临床试验相关治疗
4. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≥2级（脱发、色素沉着等除外）
5. 存在低氧（静息时血氧饱和度<90%或血氧分压<60%）
6. 尿蛋白≥1 g/24小时
7. 首次给药前3个月内出现显著出血病史
8. 心脏功能受损或有临床意义的心脑血管疾病，包括6个月内心肌梗塞、充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛、脑血管意外，控制不佳的高血压、严重心律失常
9. 吞咽困难或已知药物吸收障碍
10. 首次用药前2周内存在无法控制的活动性感染或不明原因发热
11. 其他严重全身系统性疾病，包括未控制糖尿病、透析肾病、严重肝病、急性胰腺炎、间质性肺病等
12. 首次给药前14天内需要全身使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗（特定例外情况除外）
13. HIV抗体阳性，活动性丙型肝炎，活动性乙型肝炎且HBV DNA高于研究中心正常值上限
14. 5年内患有其他恶性肿瘤（已有效控制的低复发风险肿瘤除外）
15. 合并严重肿瘤并发症，如无法控制的浆膜腔积液、脊髓压迫、高钙血症等
16. 首次给药前28天内接受过治疗性手术或预期研究期间接受重大手术
17. 首次给药前5个半衰期内使用过P-gp抑制剂等影响药物吸收代谢的药物
18. 首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗
19. 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史
20. 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史
21. 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
22. 已知或怀疑对JMKX003948片主要成分及辅料过敏或过敏体质
23. 目前正在参加其他临床研究
24. 研究者认为其他不适宜参加本试验的情况

研究中心：（全国多中心）
北京、天津