QLC7401注射液 高血脂 III期临床试验

药物介绍

QLC7401注射液（通用名：RBD7022）是由齐鲁制药与瑞博生物联合开发的一款靶向PCSK9的小干扰RNA（siRNA）药物，属于1类创新生物制品。该药目前正处于III期临床试验阶段，主要适应症为原发性高胆固醇血症（包括非家族性及杂合子型家族性高胆固醇血症）和混合型高脂血症。其核心优势在于采用长效给药方案，首次给药后每3-6个月注射一次，相比传统的每日口服或每两周注射的PCSK9单抗，显著提高了患者的用药依从性。

药物机制

QLC7401注射液通过RNA干扰（RNAi）机制特异性降解肝脏细胞中的PCSK9信使RNA（mRNA），从而抑制PCSK9蛋白的合成。PCSK9蛋白通常与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，并促进其降解。通过减少PCSK9蛋白，QLC7401能够增加肝细胞表面LDLR的数量和活性，增强肝脏对血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的摄取和清除能力，从而有效降低血脂水平。

试验分期：III期
试验药物：QLC7401注射液
适应症：高胆固醇血症（接受降脂治疗控制不佳的LDL-C升高的非家族性原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症）


试验组：QLC7401，D1、D90、D270皮下注射三次；对照组：安慰剂；PCSK9药物，D1、D90、D270打三针
多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验相关检查及治疗
2. 获得专业医护团队的全程随访与指导
3. 试验相关交通费用可获得相应补偿
4. 充分知情并可随时退出研究

入选重点
✅ ≥18岁，筛选时有明确ASCVD病史者随机前空腹LDL-C≥1.8mmol/L，或无明确ASCVD病史者随机前空腹LDL-C≥2.6mmol/L，空腹甘油三酯（TG）≤400mg/dL（≤4.5mmol/L）
✅ 肾小球滤过率估计值（eGFR）>30 ml/min/1.73 m²，筛选时已接受符合方案规定的降脂治疗（他汀单药、他汀联合依折麦布/海博麦布）≥4周且LDL-C控制不佳，愿意在研究期间维持背景降脂治疗的用药种类、剂量不变
❌ 排除存在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史、ASCVD高危人群、1年内出现过出血性脑卒中史者
❌ 排除有严重肝肾功能异常、未受控制的重度高血压、糖尿病、活动性感染、恶性肿瘤或对试验药物过敏者

入选标准
1. ≥18岁的男性或女性参与者
2. 筛选时有明确ASCVD病史者随机前空腹LDL-C≥1.8mmol/L，或无明确ASCVD病史者随机前空腹LDL-C≥2.6mmol/L
  - ASCVD病史：急性冠脉综合征（ACS）、缺血性心肌病、稳定性冠心病、冠状动脉或其他动脉血运重建、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）、外周动脉疾病（PAD）（包括主动脉瘤）
  - 空腹甘油三酯（TG）≤400 mg/dL（≤4.5 mmol/L）
3. 筛选时已接受符合方案规定的降脂治疗（他汀单药、他汀联合依折麦布/海博麦布）≥4周且LDL-C控制不佳，愿意在研究期间维持背景降脂治疗的用药种类、剂量不变
4. 筛选时肾小球滤过率估计值（eGFR）>30 ml/min/1.73 m²，采用CKD-EPI公式
5. 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，愿意遵守方案要求的访视时间和访视要求并提供书面知情同意

完整排除标准
1. 存在以下心血管疾病或治疗史：
  - 患有已确诊或高度怀疑的家族性高胆固醇血症（FH）
  - 纽约心脏协会（NYHA）III、IV级心力衰竭或已知最后一次检查的左心室射血分数<30%
- 筛选前3个月内出现过具有临床意义的心律失常（如反复发作和症状性室性心动过速，房颤合并快速心室反应或室上性心动过速）、药物或消融无法控制的心律失常或室上性心动过速
  - 筛选前3个月内发生重大心血管不良事件，包括急性冠状动脉综合征（如心肌梗死、不稳定心绞痛）、经皮冠状动脉介入术史、冠状动脉旁路移植术治疗史、颈动脉干预治疗、外周动脉血运重建术史、脑血管病史或缺血性卒中史或短暂性脑缺血发作史、深静脉血栓或肺栓塞
  - 筛选前1年内出现过出血性脑卒中史
  - 患有未受控制的重度高血压：随机分组前虽然接受了抗高血压治疗，但收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg
  - 既往诊断为1型糖尿病；筛选时患有控制不佳的2型糖尿病：糖化血红蛋白（HbA1c）>10.0%；筛选前3个月内新诊断的2型糖尿病
  - 计划在研究期间行经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路移植术、颈动脉或外周动脉血管重建术、起搏器植入术、心脏再同步化治疗（CRT）、埋藏式心脏复律除颤器（ICD）植入术等植入术
2. 存在以下伴随疾病或治疗史：
  - 患有对血脂水平有明显影响的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征、骨髓癌、糖原贮积症、系统性红斑狼疮、急性间歇性卟啉病或其他明确的引起与表现出继发性高胆固醇血症的疾病等
  - 伴有严重的合并疾病，预期寿命短于试验持续时间（例如急性全身感染、癌症或其他严重疾病）
  - 恶性肿瘤病史（不包括已治愈且近5年内无复发的恶性肿瘤、完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、完全切除的任何类型原位癌）
  - 筛选前3个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术，或筛选前存在重要器官（如心、肝、肾等）移植史
  - 筛选前12个月内已接受或计划在研究期间接受血浆置换治疗
3. 存在以下药物治疗及过敏史：
  - 筛选前服用过他汀类禁忌的药物或食物，且停药不足5个半衰期，如环孢素等
  - 筛选前30天或5个药物半衰期内（以较长者为准），使用中药、中成药或未知成分机制的降低LDL-C的药物（如：脂必泰、多廿烷醇、血脂康）；使用过其他具有降脂功能的药物和保健品（如贝特类药物、普罗布考、胆酸螯合剂、烟酸、omega-3、非处方药、红曲米等）
  - 筛选前2个月内使用过减肥药，或筛选前6个月内行减肥手术者
  - 筛选前3个月或尚处于5个半衰期内（以较长者为准），长期持续使用全身用环孢菌素或全身皮质类固醇激素（不包括局部使用，如关节内、鼻腔、吸入性、皮肤外用等情况；长期持续指≥7天）
  - 筛选前3个月或5个药物半衰期内（以较长者为准），使用过PCSK9抑制剂类药物
  - 筛选前2年内使用过基于RNA抑制剂（RNAi）的治疗药物，包括但不限于小核酸（siRNA）或反义脱氧核糖核酸（ASO）治疗剂（如：Inclisiran、非单抗类前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）靶向治疗等）
  - 筛选前3个月或尚处于5个半衰期内（以较长者为准），使用过其他试验用药品或医疗器械的临床试验者，以及研究期间计划使用其他试验用药品或器械治疗
  - 过去5年内有吸毒史、药物滥用史、酗酒史
  - 对任何研究治疗药物或其辅料或相似化学类药物有过敏史。研究者判定对或研究有影响的药物过敏或特应性变态反应性疾病（哮喘、荨麻疹、湿疹、炎性皮炎等），或对寡核苷酸、N-乙酰半乳糖胺有过敏反应史
4. 筛选时或随机前任何一项实验室检查指标符合下列活动性肝病患者，包括原因不明丙氨酸转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高>3倍正常值上限（ULN）（或总胆红素>2倍ULN）；在筛选期出现以下病毒学检查结果者：HBsAg阳性，且检测HBV-DNA滴度≥1×103拷贝/ml；丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性，且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）阳性；人免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性；梅毒螺旋体特异性抗体阳性（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）；肌酸激酶（CK）>3倍ULN；患有甲状腺功能异常，筛选时甲状腺刺激激素（TSH）<正常值下限（lln）或>1.5×正常值上限（ULN）；血妊娠试验阳性
5. 妊娠或哺乳期女性，或有生育能力的女性或男性在整个研究期间及末次给药后6个月内不接受禁欲或使用高效的避孕方法
6. 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的参与者，如下但不限于：存在研究者判断不适合参加本研究的情况：患有其他无法控制的严重疾病、影响研究的潜在已知疾病，或计划手术、身体状况、医学状况不适合参加本研究；直接参与研究实施的人员；认知障碍（例如阿尔茨海默病）；严重的活动性精神疾病或精神障碍，包括但不限于精神分裂症、双相情感障碍或当前需要药物干预的重度抑郁症

研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、重庆、福建、广东、广西、贵州、甘肃、河北、黑龙江、河南、湖北、湖南、海南