SYH2053注射液 高胆固醇血症和混合型血脂异常 III期临床试验

药物介绍

SYH2053注射液是石药集团自主研发的一款化学1类新药，属于靶向PCSK9的双链小干扰RNA（siRNA）药物。该药通过偶联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现肝脏靶向递送，用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常。作为石药集团首个获批临床试验的siRNA产品，其临床前研究显示药物活性作用时间明显长于同类型产品，并具有良好的安全性，目前正处于II期临床试验阶段。

药物机制

SYH2053注射液通过RNA干扰（RNAi）技术特异性沉默PCSK9基因的表达。PCSK9蛋白在体内会抑制肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）的回收与再利用，导致血液中的“坏胆固醇”（LDL-C）无法被有效清除。该药通过抑制PCSK9蛋白的生成，使更多LDLR回到肝细胞表面，从而加速血液中LDL-C的清除，实现降低血脂水平的目标。

研究基本信息
III期
SYH2053注射液
非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常

用药方案详情
试验组：SYH2053注射液300mg，皮下注射，D1、D90、D270给药；对照组：安慰剂，皮下注射，D1、D90、D270给药
患者随机入组并完成首次用药后结算

患者权益
1. 免费接受研究药物及相关检查
2. 专业医护团队全程随访评估
3. 交通及相关补贴支持
4. 优先获得后续治疗机会
5. 研究相关数据严格保密

入选重点
✅ 签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限
✅ 诊断为ASCVD中危患者的LDL-C≥100mg/dL（2.6mmol/L）；低危患者LDL-C≥130mg/dL（3.4mmol/L）；同时要求空腹血清TG<500mg/dL（5.6mmol/L）；同时要求空腹血清LDL-C<188mg/dL（4.9mmol/L）
✅ 筛选前90天内未使用他汀类、贝特类、贝派地酸、依折麦布、胆汁酸螯合剂、烟酸、Omega 3脂肪酸等短效降脂药物及用药目的为降脂的任何降脂成分不明的药物，包括非处方药、中药和中成药
❌ 诊断或怀疑为家族性高胆固醇血症患者（HeFH或HoFH）或既往有库欣综合征、肾病综合征、骨髓病、糖原贮积症等导致血脂异常的疾病
❌ 筛选期或随机前收缩压（SBP）≥160mmHg或舒张压（DBP）≥100mmHg

入选标准
1. 签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限。
2. 根据中国血脂管理指南（2023年）要求诊断为ASCVD低、中风险（低风险：10年发病风险<5%、中风险：10年发病风险5-9%），筛选期和随机前的LDL-C水平未达标：中危患者的LDL-C≥100mg/dL（2.6mmol/L）；低危患者LDL-C≥130mg/dL（3.4mmol/L）；同时要求空腹血清TG<500mg/dL（5.6mmol/L）；同时要求空腹血清LDL-C<188mg/dL（4.9mmol/L）。
3. 参与者必须在试验前对本试验知情同意，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署书面的ICF。
4. 参与者在筛选前90天内未使用他汀类、贝特类、贝派地酸、依折麦布、胆汁酸螯合剂、烟酸、Omega 3脂肪酸等短效降脂药物及用药目的为降脂的任何降脂成分不明的药物，包括非处方药、中药和中成药。

排除标准
1. 参与者在筛选前90天内使用他汀类、贝特类、贝派地酸、依折麦布、胆汁酸螯合剂、烟酸、Omega 3脂肪酸等短效降脂药物及用药目的为降脂的任何降脂成分不明的药物，包括非处方药、中药和中成药。
2. 筛选前180天内使用过PCSK9单抗类药物及口服PCSK9抑制剂；筛选前2年内使用过inclisiran或使用任何以降脂为目的的其他长效RNAi治疗，包括但不限于siRNA或反义寡核苷酸（ASO）治疗的患者。
3. 参与者筛选前28天内使用过且试验期间计划使用全身性环孢素或他克莫司、全身性类固醇、维生素A衍生物或视黄醇衍生物治疗皮肤病或抗病毒治疗（蛋白酶抑制剂或直接作用的抗病毒药物）。
4. 参与者筛选前28天内使用过且试验期间计划使用已知会诱导脂质和脂蛋白变化的药物（包括但不限于雄激素、选择性雌激素调节剂、孕激素、合成代谢类固醇）的受试者，或在研究期间可能会使用上述药物治疗的受试者（局部使用的药物除外）。
5. 诊断或怀疑为家族性高胆固醇血症患者（HeFH或HoFH）或既往有库欣综合征、肾病综合征、骨髓病、糖原贮积症、严重的胆道阻塞性疾病、严重肝硬化、系统性红斑狼疮、急性间歇性卟啉病等导致血脂异常的疾病。
6. 有严重过敏史或既往对寡核苷酸药物过敏者。
7. 近5年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌等除外），或目前正在评估的潜在的恶性肿瘤。
8. 筛选期或随机前收缩压（SBP）≥160mmHg或舒张压（DBP）≥100mmHg。
9. 既往有ASCVD病史，ASCVD包括既往急性心肌梗死、不稳定心绞痛、慢性冠状动脉综合征、冠状动脉血运重建术（经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术和其他动脉血运重建术）、卒中和短暂性脑缺血发作以及外周动脉疾病，外周动脉疾病包括但不限于：外周动脉综合征（peripheral arterial disease, PAD）、慢性肢体威胁性缺血（CLTI）、急性肢体缺血（ALI）、颅外颈动脉病、椎动脉疾病和其他动脉部位疾病：锁骨下动脉疾病、肾动脉疾病、内脏动脉疾病（急性肠系膜缺血、慢性肠系膜缺血）等。
10. 既往诊断为NYHA定义的心功能III-IV级。
11. 筛选前180天内或随机前发生未控制的、需要药物或手术干预的严重心律失常（如反复发作的或症状性室性心动过速，心房颤动伴快速心室率或室上性心动过速等）。