GZR4注射液 肝功能不全 I期临床试验

药物介绍

GZR4注射液是由甘李药业自主研发的一款超长效胰岛素周制剂，属于1类创新生物药。该药主要针对1型糖尿病和2型糖尿病，旨在通过每周仅需皮下注射一次的给药方式，大幅减少患者注射频率（从全年365次降至约52次）。目前，该药已在中国启动III期临床试验（SUPER系列研究），并计划于2027年上市。临床数据显示，GZR4在控制血糖方面与每日注射的德谷胰岛素相当甚至更优，且剂量需求更低，有望成为糖尿病治疗领域的重要突破。

药物机制

GZR4注射液通过独特的分子结构设计实现长效作用。其分子在A14、B16、B25位点进行氨基酸替换，并连接了22碳脂肪二酸侧链。这种结构使其皮下注射后能迅速与血液中的人血清白蛋白（HSA）牢固结合，形成一个巨大的“循环存储库”。通过缓慢解离释放活性胰岛素，GZR4能够持续激活胰岛素受体，模拟生理性基础胰岛素分泌，从而提供长达一周的平稳血糖控制，显著降低血糖日间变异和低血糖风险。

试验分期：I期
试验名称：单次给予GZR4注射液在轻、中、重度肝功能不全和肝功能正常参与者中药代动力学和安全性的研究
适应症：肝功能不全
试验药组：GZR4注射液单次给药

患者权益
1. 免费获得试验相关检查及药物治疗
2. 获得专业医疗团队的全程随访与监测
3. 试验相关交通费用可获得适当补助
4. 患者随机入组并完成首次用药后结算
5. 个人隐私将得到严格保护

入选重点
✅ 年龄≥18岁且≤75岁的男性和女性受试者
✅ 病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎或其他原因导致的慢性肝功能不全（诊断≥6个月，疾病状态稳定≥4周）
✅ 按Child-Pugh评分（脑病等级、腹水、血清白蛋白、血清胆红素、凝血酶原时间延长的秒数）判定为A级、B级或C级（需要14天内未使用白蛋白），且为既往原发性肝脏疾病导致的肝功能不全
❌ 有过敏体质，包括严重药物过敏或药物变态反应史者，已知对试验药物或其辅料（甘油、苯酚、间甲酚、二水合醋酸锌、氯化钠、一水合柠檬酸）过敏者
❌ 患有失代偿性心力衰竭（NYHA分级III或IV），或在筛选前3个月内有心绞痛或高度怀疑不稳定性心绞痛或急性心肌梗死

入选标准
1. 受试者需充分了解研究内容和过程，以及可能的风险，并自愿签署知情同意书
2. 年龄≥18岁且≤75岁的男性和女性受试者
3. 男性体重>50kg，女性>45kg，且体重指数（BMI）为18.0-34.9kg/m²（含界值）
4. 育龄女性妊娠期、月经期妊娠检查结果为阴性，并且同意在试验期间采取有效避孕措施，或已绝经或手术绝育；男性受试者在试验期间无生育计划且自愿采取有效避孕措施，或已手术绝育
5. 病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎或其他原因导致的慢性肝功能不全（诊断≥6个月，疾病状态稳定≥4周）。对于无法判断是否处于疾病稳定状态，须在筛选期进行2次检查，且间隔至少2周，以判断疾病稳定状态；或者既往通过扫描或其他医学成像技术（包括腹腔镜、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)或超声）确诊肝硬化者；或者既往确诊肝硬化且合并门静脉高压的患者。满足任一条件均可入组
6. 按Child-Pugh评分（脑病等级、腹水、血清白蛋白、血清胆红素、凝血酶原时间延长的秒数）判定为A级、B级或C级（需要14天内未使用白蛋白），且为既往原发性肝脏疾病导致的肝功能不全
7. 筛选前14天内未用药，或对肝功能有损害或其他合并疾病的治疗（如降压、降脂药物）有稳定的用药方案（至少2周未调整用药种类、剂量或频率）
8. 除肝功能不全及并发症外，研究者根据病史询问、体格检查、生命体征、常规实验室检查（血常规、生化、凝血功能、尿常规）、12导联心电图、X-胸片、B超等判断身体状态可接受者，合并高血压和高脂血症者若研究者评估无风险可允许纳入

排除标准
1. 有过敏体质，包括严重药物过敏或药物变态反应史者，已知对试验药物或其辅料（甘油、苯酚、间甲酚、二水合醋酸锌、氯化钠、一水合柠檬酸）过敏者
2. 患有失代偿性心力衰竭（NYHA分级III或IV），或在筛选前3个月内有心绞痛或高度怀疑不稳定性心绞痛或急性心肌梗死
3. 筛选时HIV抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性（梅毒螺旋体抗体阳性时，需加测TPPA，若TPPA阴性则可除外）
4. 筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者（肝功能不全组不除外乙肝和丙肝），或筛选前1个月内有严重活动性感染病史者，或给药前2周内出现任何急性感染
5. 筛选前5年内有活动的恶性肿瘤（经过充分治疗或已切除的非转移性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或原位宫颈癌等除外）
6. 筛选前6个月内有出血倾向（包括但不限于非外伤性出血），或有诊断明确的增加出血倾向之疾病
7. 筛选前2周内接种过疫苗或计划在研究期间或给药后1个月内接种疫苗者
8. 给药前2周内（或药物的5个半衰期，以长者为准）至研究结束曾经使用或需要使用高血浆蛋白结合率的药物（如华法林、双香豆素、地西泮、保泰松、洋地黄毒苷）
9. 筛选前1年内有药物滥用史、吸毒史，或给药前尿液药物结果呈阳性（且不能被伴随用药解释，如用于治疗肝功能不全和糖尿病并发症药物，治疗焦虑、失眠的药物），或酒精筛查结果呈阳性
10. 确诊1型或2型糖尿病的患者；或有胰岛素依赖、酮症酸中毒（DKA）、高渗性高血糖状态（HHS）病史的患者
11. 给药前14天或药物5个半衰期内（以更长者为准）使用任何处方药、非处方药、中草药或补剂。对于肝功能不全受试者，允许合并使用不干扰试验药物PK的必须的合并治疗药物