五加益智颗粒 阿尔茨海默病 III期临床试验

药物介绍

五加益智颗粒是6.1类中药创新药，由刺五加、淫羊藿、茯苓三味药材组成。该药具有补肾健脾、生精填髓、益智健脑的功效，目前正处于III期临床试验阶段，拟用于治疗轻、中度阿尔茨海默病（脾肾两虚证）。临床研究显示，其在改善认知功能方面非劣效于多奈哌齐，且安全性良好。

药物机制

该药通过多靶点、多途径发挥治疗作用。刺五加中的皂苷类成分能提高脑组织对缺氧的耐受性，改善脑血流灌注；淫羊藿具有抗氧化和神经保护作用；茯苓则能健脾渗湿。三者协同，旨在通过调节神经系统功能、改善能量代谢及清除氧自由基，延缓认知功能衰退。

用药方案详情
试验药：五加益智颗粒，温水冲服，一次1袋，一日2次，早晚各一次，服用间隔至少8小时，用药时程12个月。
对照药：五加益智颗粒模拟剂。


患者权益
1. 免费接受研究药物及相关检查
2. 专业医护团队全程随访评估
3. 交通及相关补贴支持
4. 优先获得后续治疗机会
5. 研究相关数据严格保密

入选重点
✅ 年龄65至80岁，接受文化教育≥4年，男女不限
✅ 符合2018年美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）提出的AD诊断标准，且病程6个月以上，病情程度为轻、中度AD患者（MMSE总分11分≤大学≤26分，11分≤中学≤23分，11分≤小学≤23分；CDR-GS≤2分）
✅ 中医辨证为脾肾两虚证，主症：①智能减退；②健忘。次症：①食少纳呆；②食后腹胀；③大便溏薄；④腰膝酸软；⑤夜尿频多；⑥小便清长；⑦小便失禁；⑧二便失禁。舌象：舌质淡，舌体薄白或白腻、或有齿痕。脉象：沉细无力。具备主症中至少一个症状，并分别具备次症1和次症2中至少一个症状，结合舌象和脉象即可诊断为脾肾两虚证。
✅ 筛选时头颅MRI平扫和斜冠状位海马扫描检查显示AD的可能性最大（冠状位成像的内侧颞叶萎缩（MTA）视觉评定量表分级为2级或更高）。
✅ 受试者有稳定可靠的照料者，照料者能够与照料者频繁联系（每周至少4d，每天至少2h），照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为各项量表评分提供有价值的信息。
❌ 汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分＞17分
❌ 非AD引起的记忆和认知能力减退，如诊断为其他类型痴呆，或存在有症状的脑血管病、癫痫发作病史、严重精神障碍、HAMA≥14分、正在服用抗抑郁/抗焦虑/抗精神病药物等

入选标准
1. 自愿参加，并与监护人共同签署知情同意书。
2. 年龄65至80岁，接受文化教育≥4年，性别不限。
3. 符合2018年美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）提出的AD诊断标准且病程6个月以上，轻、中度AD患者，若缺乏既往的AD病理证据或生物标志物，须入组前具有Aβ-PET显像或脑脊液Aβ42水平或Aβ42/Aβ40比值显示Aβ聚集或相关病理状态阳性。
4. 病情程度为轻、中度的AD患者，即11分≤简易智能状态检查表（MMSE）总分≤26分（11分≤大学≤26分，11分≤中学≤23分，11分≤小学≤23分）；5分≤临床痴呆评定量表（CDR-GS）≤2分。
5. 筛选时头颅MRI平扫和斜冠状位海马扫描检查显示AD的可能性最大（冠状位成像的内侧颞叶萎缩（MTA）视觉评定量表分级为2级或更高）。
6. 中医辨证为脾肾两虚证：主症：①智能减退；②健忘。次症：①食少纳呆；②食后腹胀；③大便溏薄；④腰膝酸软；⑤夜尿频多；⑥小便清长；⑦小便失禁；⑧二便失禁。舌象：舌质淡，舌体薄白或白腻、或有齿痕。脉象：沉细无力。具备主症中至少一个症状，并分别具备次症1和次症2中至少一个症状，结合舌象和脉象即可诊断为脾肾两虚证。
7. 受试者有稳定可靠的照料者，照料者能够与照料者频繁联系（每周至少4d，每天至少2h），照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为各项量表评分提供有价值的信息。

排除标准
1. 非AD引起的记忆和认知能力减退，如诊断为其他类型痴呆（包括但不限于混合型痴呆（AD-VaD）、血管性痴呆（VD）、帕金森病性痴呆（PDD）、路易体痴呆（DLB）、亨廷顿舞蹈病相关的痴呆、额颞叶痴呆（FTD）等）；以及内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及叶酸、维生素B12缺乏或其他任何原因引起的痴呆；存在意识障碍等。
2. 有癫痫发作病史。
3. 精神病患者，包括但不限于精神分裂症、情感分裂性精神障碍、双相情感障碍或谵妄。
4. 汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分＞17分。
5. 汉密尔顿焦虑量表HAMA≥14分。
6. 筛选时正在服用抗抑郁、抗焦虑、抗精神病药物。
7. Hachinski缺血量表（HIS）评分>4分。
8. 筛选时，MRI检查显示显著局灶性病变：①直径大于2cm的梗死灶大于2个；②存在关键部位如丘脑、海马、内嗅皮层、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶；③脑白质损害Fazekas Scale分级≥3；以上三点满足其中之一即可排除。
9. 筛选前6个月内有急性心脑血管事件（如不稳定性心绞痛、严重心律失常、急性心肌梗死、急性心衰、缺血性中风发作等）发生。
10. 筛选时存在不可控制的高血压或低血压（定义为经药物治疗后，收缩压≥180mmHg或<90mmHg，或舒张压≥100mmHg或<60mmHg，经研究判断收缩压或舒张压轻度超出此范围但无临床意义者可不排除）。
11. 筛选时心率低于50次/分。
12. 肾脏功能受损（如Cr>1.5×ULN）或肝脏功能异常（ALT或AST>2×ULN）。
13. 其他难以控制的临床问题（如肿瘤，艾滋病病毒感染，梅毒螺旋体感染，丙肝病毒感染，活动性乙型肝炎或其它严重慢性感染性疾病，严重的神经、心血管、呼吸等系统疾病）。
14. 因受教育程度、不可矫正的视力障碍、听力障碍，不能完成方案规定的量表评定。
15. 因自身原因不能完成试验所需检查，如存在MRI扫描禁忌等。
16. 对五加益智颗粒所含成分过敏。
17. 给药前3个月内参与过其他药物临床试验者。
18. 随机前1个月内或7个半衰期内使用过任何治疗阿尔茨海默病的药物。
19. 受试者及其伴侣不同意在研究治疗期间及研究完成后至少6个月内采取公认有效的避孕措施。
20. 研究者认为需要排除者。

研究中心：（全国多中心）
北京、福建、贵州、河南、湖北、湖南、山西、上海、山东、四川