芦可替尼凝胶 结节性痒疹 I/II期临床试验

药物介绍

芦可替尼凝胶（通用名：磷酸芦可替尼乳膏，商品名：百卢妥®）是一种外用JAK抑制剂，主要用于治疗非节段型白癜风。该药于2026年1月30日在中国获批上市，成为国内首个且唯一获批用于白癜风复色的靶向药物。它适用于12岁及以上儿童和成人患者，特别是面部受累的白癜风患者。临床数据显示，该药能显著促进色素再生，且作为局部用药，其全身副作用风险远低于口服制剂，为长期受困于色素脱失的患者提供了全新的治疗选择。

药物机制

芦可替尼凝胶通过选择性抑制JAK1和JAK2激酶的活性，阻断JAK-STAT信号通路。在白癜风发病过程中，该通路因过度激活会驱动免疫细胞异常攻击黑素细胞。该药通过抑制这一通路，减少炎症因子释放，调节局部免疫微环境，从而保护黑素细胞免受破坏，并促进其功能修复与迁移，最终实现皮肤色素再生。

试验分期：I期，II期
试验名称：一项在结节性痒疹成人受试者中评价芦可替尼凝胶（HDM3010）的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的随机、双盲、赋形剂对照、多中心的I/II期临床研究
适应症：结节性痒疹

用药方案详情
试验药组：芦可替尼凝胶（HDM3010）：QD（队列1），BID（队列2），BID（队列3最大剂量）
对照药组：芦可替尼凝胶（HDM3010）赋形剂：QD（队列1），BID（队列2），BID（队列3最大剂量）

患者权益
1. 免费获得试验相关检查及药物治疗
2. 获得专业医疗团队的全程随访与监测
3. 试验相关交通费用可获得适当补助
4. 个人隐私将得到严格保护

入选重点
✅ 签署知情同意书时，受试者年龄为18-65岁（含界值），性别不限
✅ 筛选时皮肤科专科医生临床诊断PN≥3个月且同时满足以下标准：筛选期和基线时至少两个体表区域（例如左下肢和右下肢）存在瘙痒结节且分布在双下肢和/或双上肢和/或双躯干双侧；（结节直径≥0.5cm，色素沉着不计入）；筛选期和基线期IGA PN-S ≥2（可触及的瘙痒性结节个数≥6个，头皮、面部和掌心除外）；基线时过去一周PN相关的WI-NRS周平均值≥7（7天中，要求至少有4天的评分用于基线平均分计算。如果原计划随机化日期前7天中，患者的报告天数低于4天，应推迟随机化，直至符合要求，但不得超出筛选的最长期限28天）；（不包含基线当天）
✅ 筛选期和基线期妊娠试验阴性，有生育能力的受试者同意自签署ICF至末次给药后3个月内采取至少一种可靠的避孕措施
❌ 筛选和基线时存在其他可能干扰疗效评估或造成瘙痒的疾病，如未受控制的糖尿病（糖化血红蛋白≥8.5%）或甲状腺疾病（有明显临床症状、体征或并发症）、胆汁淤积性肝病、终末期肾病、缺铁性贫血等；或如阿片类药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)导致的或继发于神经病变或精神疾病的PN；（常用的阿片类药物：吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氢埃托啡、喷他佐辛、布托啡诺、丁丙诺啡、纳布啡；常用的ACEI：卡托普利、依那普利、西拉普利、贝那普利、培哚普利、雷米普利及福辛普利等；可能引起PN的神经病变或精神疾病包括感觉异常性骨痛、脑肌肌瘙痒症、神经官能性表皮剥脱、强迫症、寄生虫妄想症等）
❌ 筛选期或基线前3个月内存在活动性的特应性皮炎（AD）病损或经研究者判断受试者存在除PN以外的可能干扰研究评估的慢性皮肤合并症（如皮肤真菌病、银屑病、疥疮、慢性单纯性苔藓、慢性光化性皮炎、疱疹样皮炎和接触性皮炎等）；（活动性AD指存在除了皮肤干燥以外的皮肤或体征的AD）

入选标准
1. 签署知情同意书时，受试者年龄为18-65岁（含界值），性别不限
2. 筛选时皮肤科专科医生临床诊断PN≥3个月且同时满足以下标准：a) 筛选期和基线时至少两个体表区域（例如左下肢和右下肢）存在瘙痒结节且分布在双下肢和/或双上肢和/或双躯干双侧；（结节直径≥0.5cm，色素沉着不计入）；b) 筛选期和基线期IGA PN-S ≥2（可触及的瘙痒性结节个数≥6个，头皮、面部和掌心除外）；c) 基线时过去一周PN相关的WI-NRS周平均值≥7（7天中，要求至少有4天的评分用于基线平均分计算。如果原计划随机化日期前7天中，患者的报告天数低于4天，应推迟随机化，直至符合要求，但不得超出筛选的最长期限28天）；（不包含基线当天）
3. 筛选期和基线期进行皮肤病学检查进行鉴别诊断，以进一步明确PN的临床诊断
4. 筛选期时，有生育能力的女性（WOCPB）受试者血清妊娠试验阴性且基线访视时，尿妊娠试验阴性。WOCPB受试者和未接受输精管结扎术的男性受试者须同意自签署ICF至末次给药后3个月内采取至少一项可靠的避孕措施，包括：口服/植入/注射避孕药、宫内节育器、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管阻塞术、输精管结扎术等。如果应用屏障类避孕措施（如：男用避孕套、女用避孕套），需选择至少一种并确证性生活中全程使用。如果该受试者常规生活中是禁欲的，那么该受试者可以应用此方式避孕，但当其不再禁欲时，需选择一种上述提及的可靠的避孕方式。男性受试者在研究药物首次给药至末次给药后3个月内不能捐献精子；注：WOCPB受试者定义为女性受试者月经初潮后，未达到绝经后状态（连续闭经至少12个月，除绝经外无其他明确原因），且无手术（即双侧卵巢切除术和/或双侧输卵管切除和/或子宫切除）或研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因
5. 充分了解试验内容与可能出现的不良反应后，受试者自愿参加试验，已签署知情同意书

排除标准
1. 筛选和基线时存在其他可能干扰疗效评估或造成瘙痒的疾病，如未受控制的糖尿病（糖化血红蛋白≥8.5%）或甲状腺疾病（有明显临床症状、体征或并发症）、胆汁淤积性肝病、终末期肾病、缺铁性贫血等；或如阿片类药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)导致的或继发于神经病变或精神疾病的PN；（常用的阿片类药物：吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氢埃托啡、喷他佐辛、布托啡诺、丁丙诺啡、纳布啡；常用的ACEI：卡托普利、依那普利、西拉普利、贝那普利、培哚普利、雷米普利及福辛普利等；可能引起PN的神经病变或精神疾病包括感觉异常性骨痛、脑肌肌瘙痒症、神经官能性表皮剥脱、强迫症、寄生虫妄想症等）
2. 筛选期或基线前3个月内存在活动性的特应性皮炎（AD）病损或经研究者判断受试者存在除PN以外的可能干扰研究评估的慢性皮肤合并症（如皮肤真菌病、银屑病、疥疮、慢性单纯性苔藓、慢性光化性皮炎、疱疹样皮炎和接触性皮炎等）；（活动性AD指存在除了皮肤干燥以外的皮肤或体征的AD）
3. 随机前接受过以下任何一种治疗：a) 既往曾接受系统性JAK抑制剂治疗或随机前3个月接受过任何外用JAK抑制剂；b) 随机前2周内接受过局部辣椒素、焦油类药物、外用水杨酸类药物、外用维A酸类药物、外用维生素D3类似物、复方利多卡因乳膏、外用磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂（例如克立硼罗）、外用抗组胺药、外用皮质类固醇（TCS）、外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）、含有明确有效止痒成分的润肤剂、外用中药或草药治疗等；（明确有效止痒成分包括如薄荷醇、多羟基乙醇、普拉莫辛、利多卡因、普洛芬卡因、纳曲酮、N-棕榈酰乙醇胺等）；c) 随机前4周接受过系统性糖皮质激素、系统性免疫抑制/免疫调节疗法（例如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、PDE-4抑制剂、干扰素[IFN-γ]靶点药物、沙利度胺、羟氯喹和神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂（如阿瑞匹坦）、阿片受体拮抗剂以及其他可能影响PN疗效评估的其他药物（如抗抑郁药等）；d) 随机前2周内接受过口服抗组胺药（苯海拉明、氯苯那敏、西替利嗪、氯马斯汀、赛庚啶、酮替芬、西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、枸地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等）；e) 随机前4周内接受过加巴喷丁、普瑞巴林、系统性中成药（如复方甘草酸苷片、雷公藤多苷片）；f) 随机前12周内或5个药物半衰期内（如果已知）（以较长者为准）使用免疫调节类生物制剂（如度普利尤）；g) 随机前6个月内接受过病灶内皮质类固醇注射和冷冻疗法/光疗；h) 随机前4周内接受过任何活疫苗、减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗、减毒活疫苗；i) 随机前2周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过系统性强效细胞色素P450 3A4抑制剂（考比他司、达芦那韦和利托那韦、艾维拉韦和利托那韦、葡萄柚汁、诺那他韦和利托那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦和利托那韦、帕里他韦和利托那韦和奥比他韦、和/或达沙布韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、伏立康唑、克拉霉素、交沙霉素、奈法唑酮、泰利霉素等）或CYP2C9/3A4双重抑制剂（如氟康唑）；j) 既往人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或可感染或筛选时抗HIV抗体阳性；或乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]阳性或HBsAg阴性但乙型肝炎病毒核心抗体[HBcAb]阳性，需检测HBV-DNA定量，结果高于检测阳性上限）；或丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且加做HCV-RNA定量结果高于正常上限）；或梅毒筛查阳性（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检查阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）
4. 筛选时可能存在活动性结核感染，或有活动性结核病史，或筛选期时胸片联合T-spot筛查（若胸片可疑结核加做胸部CT），提示潜伏或可疑结核；（陈旧性结核不组入）
5. 筛选前3个月内有带状疱疹或明显的水痘-带状疱疹等疱疹病毒感染史
6. 本研究首次用药前7天内有活动性感染需要使用口服或静脉抗生素、抗真菌或抗病毒药
7. 筛选或访视前6个月内有寄生虫感染史、疑似寄生虫感染或使用过抗寄生虫药物；（根据研究者评估，必要时可进行病原学、免疫学检查或分子诊断来明确）
8. 本研究首次用药前5年内患有癌症（恶性肿瘤患者已行根治术5年以上，且目前明确无复发或转移的患者，例如已经接受过根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、I期子宫内膜癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌等除外）
9. 筛选期或基线时血常规存在以下任何一种异常：a) 白细胞<3.0×10^9/L；b) 中性粒细胞低于正常值下限（LLN）；c) 淋巴细胞<0.8×10^9/L；（注意！）d) 血红蛋白<10g/dL；e) 血小板<100×10^9/L
10. 筛选时重度肝功能受损（Child-Pugh C级）或终末期肾病或需要透析的肾病或筛选时存在以下指标异常之一：a) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1.5×正常值上限（ULN）；b) 血清肌酐（Scr）>正常值上限；（终末期肾病是各种肾脏疾病引起的肾脏功能不可逆衰退的终末阶段，患者只能依赖肾脏替代治疗[包括肾移植、血液透析(HD)和腹膜透析(PD)]来维持生命需要；肾小球滤过率<15ml/min-1.73m2）

研究中心：（全国多中心）
安徽省、北京市、重庆市、广东省、广西壮族自治区、湖南省、山西省、上海市、四川省、浙江省