YTS109细胞注射液 红斑狼疮、硬皮病、免疫性血小板减少症 I期临床试验

药物介绍

YTS109细胞注射液是由华夏英泰研发的一款通用型（异体）STAR-T细胞治疗产品。它采用健康供者来源的T细胞，通过CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除多个关键基因，旨在实现“现货供应”。该药目前处于探索性临床研究阶段，主要针对难治性系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎及自身免疫性溶血性贫血等B细胞相关的自身免疫性疾病。

药物机制

YTS109通过靶向CD19，精准清除产生自身抗体的致病性B细胞。其核心机制在于免疫重置：通过深度清除外周血和肾脏中的B细胞，随后诱导B细胞重建，使免疫系统恢复至初始/未成熟状态，从而打破自身免疫的恶性循环。同时，基因编辑技术（敲除TRAC、PD1、HLA等）使其具备低免疫原性和强效杀伤能力，避免了传统CAR-T的移植物抗宿主病风险。

研究基本信息
试验分期：I期
试验药物：YTS109细胞注射液
适应症：复发难治性系统性红斑狼疮、复发难治性干燥综合征、复发难治性/进展性弥漫型系统性硬化症、复发难治性/进展性炎性肌病、复发难治性ANCA相关性血管炎、复发难治性/灾难性抗磷脂综合征

用药方案详情
试验药组：YTS109细胞注射液，注射给药；对照组：NA，试验周期：I期临床研究
研究阶段：I期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验药物及相关检查
2. 专业医疗团队全程随访与评估
3. 试验期间的交通及营养补贴
4. 不良事件的及时救治与保障
5. 试验结束后可获得后续治疗指导

入选重点
✅ 年龄18-65周岁，外周血B细胞CD19表达阳性
✅ 满足特定特异性入组标准（复发难治性系统性红斑狼疮、复发难治性干燥综合征、复发难治性/进展性弥漫型系统性硬化症、复发难治性/进展性炎性肌病、复发难治性ANCA相关性血管炎、复发难治性/灾难性抗磷脂综合征）
✅ 重要器官功能符合入组要求
❌ 排除心功能不能耐受或有先天性免疫球蛋白缺陷的受试者
❌ 排除近五年内的恶性肿瘤病史者

入选标准
1. 年龄18-65周岁（含临界值），性别不限
2. 流式细胞术确定的外周血B细胞CD19阳性表达
3. 重要器官的功能符合下列要求：1）骨髓功能需满足：a.白细胞计数≥3×10⁹/L；b.中性粒细胞计数≥1×10⁹/L（检查前2周内未接受集落刺激因子治疗）；c.血红蛋白≥60g/L；2）肝功能：ALT≤3×ULN（炎性肌病导致的ALT升高可除外）；AST≤3×ULN（炎性肌病导致的AST升高可除外）；TBIL≤1.5×ULN（除Gilbert综合征，总胆红素≤3.0×ULN）；3）肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥30 ml/minute（Cockcroft/Gault公式，由疾病本身引起的CrCl下降除外）；4）凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；5）心脏功能：血液动力学稳定性良好
4. 有生育能力的女性受试者及育龄期男性，需要在研究治疗期间和研究结束后至少6个月内采用经医学认可的避孕措施或禁欲；育龄期女性受试者在研究入组前的7天内血清HCG检查阴性，且未处于哺乳期
5. 自愿参加本临床研究，并签署知情同意书依从性好配合随访
特异性入选标准
复发难治性系统性红斑狼疮
1. 符合2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）SLE的分类标准
2. 疾病活动指数SLEDAI-2000≥6；且至少有一个英国狼疮评定组评分（BILAG-2004）A类（严重表现）或两个B类（中度表现）器官评分，或两者兼有；或者疾病活动度评分SLEDAI-2000≥8
3. 复发难治性的定义：常规治疗超过6个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括美罗华、贝利尤单抗、泰它西普等
复发难治性干燥综合征
1. 符合原发性干燥综合征的2002年AECG标准[43]或2016年ACR/EULAR分类标准
2. 疾病活动度ESSDAI>6
3. 抗SSA/Ro抗体阳性
4. 复发难治性的定义：常规治疗超过6个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括美罗华、贝利尤单抗、泰他西普等
复发难治性/进展性弥漫型系统性硬化症
1. 符合2013年ACR的系统性硬化症的分类标准[46]，符合弥漫型表现
2. 系统性硬化症相关抗体阳性
3. 弥漫型皮肤硬化表现或活动性间质性肺病(HRCT提示玻璃样)
4. 复发难治性的定义：常规治疗超过6个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情D.情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括美罗华、贝利尤单抗、泰他西普等
5. 进展性的定义：出现快速皮肤进展(mRSS增加>25%)；或肺部疾病进展(FVC降低10%，或FVC降低5%以上伴DLCO降低15%)；注：第4条和第5条满足其中一条即可
复发难治性/进展性炎性肌病
1. 符合2017年EULAR/ACR的炎症性肌病的分类标准（包括DM、PM、ASS和NM）
2. 肌炎抗体阳性
3. 有肌肉累及者，MMT-8评分低于142日以下五项核心测量中至少有两项异常3.发现（PBG、PtGA或眼外肌病活动度评分>2分；HAQ总分>0.25；肌水平是正常范围上限的1.5倍）；或者MMT8≥142，但存在活动性间质性肺病（HRCT提示玻璃样渗出）
4. 复发难治性的定义：常规治疗超过6个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括美罗华、贝利尤单抗、泰他西普等
5. 进展性的定义：出现肌炎加重或快速进展性间质性肺病；注：第4条和第5条满足其中一条即可
复发难治性ANCA相关性血管炎
1. 符合2022ACR/EULAR关于ANCA血管炎的诊断标准，包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎
2. ANCA相关抗体阳性（MPO-ANCA或PR3-ANCA阳性）
3. 伯明翰血管炎活动度评分(BVAS)>15分(总分63分)，提示血管炎病情活动
4. BVAS评估中必须至少有一个主要项目，至少3个次要项目，或至少两个肾项目血尿和蛋白尿
5. 复发难治性的定义：常规治疗超过6个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括美罗华、贝利尤单抗、泰他西普等
复发难治性/灾难性抗磷脂综合征
1. 符合2006年悉尼修订的原发性抗磷脂综合征的诊断标准
2. 中高滴度的抗磷脂抗体阳性（LA、B2GP1或aCL的IgG/M，12周内检测大于两次阳性）
3. 复发难治性：使用华法林抗凝或替代维生素K拮抗剂的标准治疗(即维持治疗要求的INR)或使用标准治疗剂量低分子肝素（LMWI557），以及使用过激素和环磷酰胺治疗再次血栓形成；灾难性抗磷脂综合征需要满足以下四个标准:(1)累及三个或三个以上的器官、系统和/或组织;(2)1周内出现症状;(3)组织学证实至少一个器官或组织的小血管阻塞;(4)aPL阳性；注：第3条和第4条满足其中一条即可

排除标准
1. 有严重的药物过敏史或过敏体质者
2. 存在或怀疑无法控制的或需要治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；ADs导致或非ADs导致的中枢神经系统疾病（包括癫痫、精神病、器质性3.脑病综合征、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎）
3. 心功能不能耐受者
4. 有先天性免疫球蛋白缺陷的受试者
5. 近五年内的恶性肿瘤病史
6. 终末期肾功能衰竭的受试者
7. 乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝核心抗体(HBcAb)阳性且外周血HBVDNA滴度高于检测上限的受试者；丙型肝炎抗体(HCV)抗体阳性且外周血HCVRNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；有精神疾病和严重认知功能障碍
8. 入组前3个月内参加过其他临床试验者

研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、天津、江苏、湖北