替拉扎明注射液 肝细胞癌 II/III期临床试验

药物介绍

替拉扎明（Tirapazamine, TPZ）是一种缺氧选择性细胞毒素，属于苯并三嗪类化合物。该药在正常氧浓度下保持稳定，但在肿瘤的低氧微环境中会被激活，产生高毒性自由基，从而特异性杀伤缺氧肿瘤细胞。目前，替拉扎明主要处于临床研究阶段，常与顺铂、放疗或经动脉化疗栓塞术（TACE）联合应用，用于治疗实体瘤，特别是肝癌等对缺氧环境敏感的肿瘤。

药物机制

替拉扎明是一种生物还原剂。在肿瘤缺氧区域，它被细胞内的还原酶（如细胞色素P450还原酶）催化，发生单电子还原反应，生成苯并三嗪自由基。这种自由基能直接攻击DNA，导致DNA双链断裂、单链断裂和碱基损伤，从而诱导细胞凋亡。在氧气充足的情况下，该自由基会被氧化回无毒的原药，因此对正常组织的损伤较小，具有较高的选择性。

研究基本信息
试验分期：II期，III期
试验药物：替拉扎明注射液
适应症：肝细胞癌

用药方案详情
试验药组：替拉扎明注射液，肝动脉注射35mg，入组后至疾病进展；对照组：注射用盐酸表柔比星，试验周期：II/III期临床研究
研究阶段：II/III期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验药物及相关检查
2. 专业医疗团队全程随访与评估
3. 试验期间的交通及营养补贴
4. 不良事件的及时救治与保障
5. 试验结束后可获得后续治疗指导

入选重点
✅ 根据美国肝病研究会（AASLD）标准确诊的原发性肝细胞癌
✅ 年龄≥18岁，至少1个可测量的肝内靶病灶
✅ 无肝外转移、区域淋巴结受累，符合TACE治疗条件，ECOG≤7分
❌ 既往有肝移植史或肝肿瘤的放射性栓塞治疗史
❌ 严重心肺疾病、感染、有临床意义的缺氧疾病或未控制的乙肝病毒感染

入选标准
1. 根据美国肝病研究会（AASLD）标准确诊的原发性肝细胞癌
2. 患者年龄≥18岁
3. 根据mRECIST标准，至少1个可测量的肝内靶病灶
4. 在任何可获得的影像中未发现肝外转移、区域淋巴结受累、血管癌栓的证据
5. 患者符合接受TACE或TACE治疗的条件
6. ECOG体力状况评分≤7分
7. Child-Pugh评分≤1分

排除标准
1. 患者既往有肝移植史
2. 患者既往有过肝脏肿瘤的放射性栓塞治疗史、放射性治疗史等
3. 原发性肝细胞癌病灶的滋养血管，在栓塞过程中无法在动脉造影中被确认，或无法达到超选插管，患者将在栓塞过程中被排除
4. 患者有严重的心肺（肺、慢性阻塞性肺病而长期需要氧气）、肾脏疾病、感染（慢性乙肝或丙肝除外）或有不愈合的溃疡
5. 患者有临床上的缺氧疾病，在不吸氧情况下血氧饱和度小于92%
6. 患者临床上有任何动脉血供不足的现象或微血管病变导致肢体末端缺氧，例如在四肢远端坏疽或需要切除
7. 患者的乙型肝炎病毒感染未得到有效的控制，但在随机研究前开始治疗可接受
8. 妊娠或哺乳期女性
9. 99mTc-聚合白蛋白无法满足适应证；或肝动脉灌注显像预计病灶（包括非靶病灶）占全肝体积>30%；或灌注区非肿瘤肝组织≥120Gy
10. 任何研究者认为患者不适合参加本试验的其他原因

研究中心：（全国多中心）
江苏