注射用MHB088C 宫颈癌、肝癌、肾癌I期临床试验

药物介绍
中文通用名：注射用MHB088C，剂型为注射剂，用于治疗晚期恶性实体肿瘤，为靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），属于新型抗肿瘤药物。

药物作用机制
MHB088C是一种靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），由抗B7-H3单克隆抗体、连接子和细胞毒性载荷组成，可特异性结合表达B7-H3的肿瘤细胞，通过内吞作用进入肿瘤细胞内部，释放细胞毒性载荷，精准杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤，从而发挥高效、低毒的抗肿瘤作用。

研究基本信息
试验分期：I期
试验名称：注射用MHB088C在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放性、剂量递增及队列扩展I期临床研究
适应症：二线食管鳞癌、≥3线宫颈癌、肝癌、肾癌

用药方案详情
试验组：注射用MHB088C静脉滴注，每2周为一个治疗周期，根据剂量递增方案给予不同剂量
研究阶段：I期，包含剂量递增阶段和队列扩展阶段

患者权益
1. 免费提供试验相关药物（注射用MHB088C）
2. 免费提供试验期间所需的相关检查（血常规、肝肾功能、凝血功能、肿瘤标志物、影像学检查等）
3. 提供交通及营养补贴，补贴标准根据研究中心规定执行
4. 由专业医护团队全程负责患者的诊疗和随访，提供规范的医疗服务
5. 严格保护患者的个人信息和隐私，所有试验数据仅用于临床研究

入选重点
✅ 签署书面知情同意书（ICF），年龄18-75周岁（含两端），性别不限
✅ 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体肿瘤，符合对应适应症要求
✅ 至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶，病灶未接受过局部根治性治疗
✅ 排除既往接受过抗B7-H3抗体、B7-H3靶向ADC药物或同类药物治疗的患者
✅ 排除妊娠、哺乳期女性及有生育能力未采取有效避孕措施的患者

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 年龄≥18周岁且≤75周岁（含两端），男性或女性均可。
2. 能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），并且能够遵守临床试验方案的要求完成全部随访和检查。
3. 经组织学或细胞学证实的晚期（不可切除局部晚期或转移性）恶性实体肿瘤，且符合以下任一适应症要求：
• 食管鳞癌：既往接受过一线标准治疗后进展，无法耐受或拒绝进一步一线治疗的患者；
• 宫颈癌：既往接受过至少2线标准治疗（含化疗、靶向治疗或免疫治疗）后进展，无法耐受或拒绝进一步治疗的患者；
• 其他晚期恶性实体肿瘤：既往接受过一线或二线标准治疗后进展，无标准治疗方案或拒绝接受标准治疗的患者。
4. 至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶，该病灶未接受过局部根治性治疗（如手术、放疗、消融治疗等），或局部治疗后明确进展的病灶。
5. ECOG体能状态评分为0或1分，能够自由活动，生活可自理，无明显活动受限。
6. 预期生存期≥3个月，基于研究者对患者病情、身体状况及治疗反应的综合评估。
7. 实验室检查结果符合以下要求（首次给药前7天内完成检查，未接受输血、造血生长因子等支持治疗）：
• 血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；
• 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；若患者存在肝转移，ALT和AST可放宽至≤5.0×ULN；
• 肾功能：血肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）；
• 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
• 心肌酶：肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）≤1.5×ULN，肌钙蛋白T（cTnT）或肌钙蛋白I（cTnI）≤ULN。
8. 有生育能力的女性患者，首次给药前7天内妊娠试验（血清或尿HCG）结果为阴性，且同意在整个临床试验期间及末次给药后6个月内采取有效的避孕措施；有生育能力的男性患者，同意在整个临床试验期间及末次给药后6个月内采取有效的避孕措施。
9. 既往抗肿瘤治疗的相关毒性反应已恢复至≤1级（NCI-CTCAE 5.0版），脱发、色素沉着除外。
10. 无严重的未控制的伴随疾病，能够耐受静脉输液及临床试验相关操作。
11. 患者或其法定代理人具备良好的沟通能力和依从性，能够配合研究者完成临床试验的各项流程。
12. 队列扩展阶段额外入选标准：肿瘤组织样本中B7-H3表达阳性（阳性定义由研究中心实验室检测确认）。

排除标准
1. 既往接受过抗B7-H3单克隆抗体、B7-H3靶向ADC药物或任何同类机制药物治疗的患者。
2. 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗；首次给药前2周内接受过局部姑息性放疗、消融治疗等局部抗肿瘤治疗。
3. 首次给药前4周内接受过重大手术（如开胸、开腹手术等）或严重外伤，或计划在临床试验期间接受重大手术的患者。
4. 存在有症状的中枢神经系统（CNS）转移，或既往有CNS转移病史且未接受过规范治疗、病情未得到有效控制的患者。
5. 患有活动性自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等），或既往有自身免疫性疾病病史，需要长期使用全身糖皮质激素（剂量≥10mg/d泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗的患者。
6. 未控制的高血压：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg（经规范降压治疗后仍无法控制）；或患有严重的心血管疾病，如充血性心力衰竭（NYHA分级≥II级）、心肌梗死病史（首次给药前6个月内）、严重心律失常（如房颤、室性心动过速等）、不稳定型心绞痛等。
7. 有临床意义的出血倾向或凝血功能障碍，如活动性消化道出血、血友病、血小板减少性紫癜等；或首次给药前7天内正在使用华法林、利伐沙班等抗凝药物，或阿司匹林（剂量≥100mg/d）、氯吡格雷等抗血小板药物（无法停药或调整剂量）。
8. 存在活动性感染，如活动性肺结核、活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA≥1×10^3 IU/mL）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性）、HIV感染（HIV抗体阳性）、梅毒感染（梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应素试验阳性）等；或首次给药前1周内存在需要静脉输注抗生素治疗的严重感染。
9. 妊娠或哺乳期女性患者；有生育能力但拒绝在临床试验期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施的患者。
10. 已知对注射用MHB088C的任何成分（如抗体、连接子、载荷、辅料等）过敏，或对同类药物有严重过敏反应病史的患者。
11. 器官功能严重异常，不符合入选标准中实验室检查要求，且经干预后仍无法改善的患者。
12. 存在难以控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液，需要反复穿刺引流的患者。
13. 既往有药物滥用史、酒精依赖史，或患有严重的精神疾病（如精神分裂症、抑郁症等），无法配合临床试验的患者。
14. 首次给药前6个月内有静脉血栓栓塞病史（如深静脉血栓、肺栓塞等）的患者。
15. 正在参加其他临床试验，或首次给药前4周内参加过其他临床试验并接受过试验药物治疗的患者。
16. 存在其他可能影响临床试验结果或增加患者风险的严重疾病（如严重的肝肾功能不全、严重的代谢性疾病等），经研究者评估不适合参加本研究的患者。
17. 既往接受过器官移植或造血干细胞移植的患者。
18. 首次给药前1个月内接种过活疫苗（如流感活疫苗、水痘疫苗等）的患者。
19. 存在无法吞咽药物、无法配合静脉输液或无法完成临床试验所需检查的患者。
20. 研究者认为患者存在其他不适合参加本临床试验的情况（如依从性差、病情进展过快等）。