LBL-024联合用药 胆道癌和肝细胞癌 II期临床试验

药物介绍

LBL-024（通用名：奥帕替苏米单抗）是由南京维立志博研发的一款抗PD-L1/4-1BB双特异性抗体。该药采用独特的2:2结构设计，旨在通过“松刹车+踩油门”的双重机制激活抗肿瘤免疫。目前，LBL-024已在中国获批开展针对肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的单臂关键注册临床研究，并获得了中国CDE的突破性治疗药物认定及美国FDA的孤儿药资格认定，有望成为全球首个针对4-1BB靶点的上市药物。

药物机制

LBL-024的作用机制是条件性激活。它通过高亲和力结合肿瘤细胞表面的PD-L1，阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路（松刹车）；同时，这种结合诱导抗体构象变化，使其在肿瘤微环境中特异性激活T细胞表面的4-1BB共刺激受体（踩油门）。这种“肿瘤微环境定位”机制确保了免疫激活效应集中在肿瘤局部，有效避免了传统4-1BB激动剂易引发的全身性肝毒性，从而实现了疗效与安全性的平衡。

研究基本信息
试验分期：II期
试验药物：LBL-024
适应症：晚期一线胆道癌和肝细胞癌

用药方案详情
试验药组：胆道癌：LBL-024+GC方案；肝癌：LBL-024+贝伐珠单抗；对照组：度伐利尤单抗+GC方案，试验周期：II期临床研究
研究阶段：II期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验药物及相关检查
2. 专业医疗团队全程随访与评估
3. 试验期间的交通及营养补贴
4. 试验结束后可获得后续治疗指导

入选重点
✅ 年龄18-75周岁，晚期一线肝癌（巴塞罗那分期C期或适合根治术或局部治疗的Child-Pugh A或B级）或胆道癌（BTC）
✅ 既往未接受过靶向PD-1、PD-L1或4-1BB抗体的治疗
✅ ECOG体力状况评分0-1，Child-Pugh A或B级（≤7分），有可测量病灶
❌ 既往有肝移植史、严重心肺疾病或活动性感染
❌ 妊娠或哺乳期女性，或未采取有效避孕措施的育龄期男女

入选标准
入组标准：
1.  入组标准仅适用于队列一（BTC）：
   1)  经组织学或细胞学确诊的不可切除的晚期或转移性胆道癌，包括胆管癌（肝内或肝外）和胆囊癌；
   2)  既往未接受过系统抗肿瘤治疗；如果患者进行了新辅助或辅助治疗，末次治疗后≥6个月的患者可以入组；
   3)  血小板（PLT）≥100×10⁹/L；血清总胆红素（TBIL）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）应≤5×ULN；
   4)  对于肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN。
2.  入组标准仅适用于队列二（HCC）：
   1)  经组织学和/或细胞学确诊肝细胞癌，或符合中国肝癌诊疗指南（2024年版）标准临床诊断的肝癌；
   2)  巴塞罗那分期（Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期为C期，或者B期肝癌（详见附录6），即不适合根治性手术或局部治疗的患者，或者局部治疗后进展的患者；
   3)  既往未接受过针对晚期HCC的系统性治疗；
   4)  Child-Pugh分级为A级或B级（≤7分）；
   5)  PLT≥75×10⁹/L，TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤3倍ULN；
   6)  基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的患者，进行24小时尿蛋白定量且≤1g/24小时方可入组；
   7)  同意遵循试验治疗方案、访视计划和实验室检查，并遵守方案的其他要求，自愿入组；
   8)  签署知情同意书；
   9)  年龄18-75周岁（包含边界值）；
   10) 东部肿瘤协作组体力状况评分标准（ECOG）为0-1分；
   11) 预期生存期≥12个月；
   12) 依据RECIST 1.1标准评价，要求受试者具有至少1个可测量病灶（标准见附录2）；
   13) 同意提供存档组织或新鲜活检肿瘤组织样本用于生物标志物的检测；
   14)  有足够的器官和骨髓功能，符合以下实验室检查结果：
       ① 骨髓功能：首次使用研究药物前4周内未输血或血制品，2周内未使用G-CSF，未使用药物纠正；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10⁹/L；血红蛋白（HGB）≥90g/L；
       ② 肾功能：血清肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算CrCl 见附录8）；
       ③ 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5 倍ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍ULN；
       ④ 具有生育能力的男性和育龄期女性患者愿意从签署知情同意书至研究药物末次给药后6个月内采取高效避孕措施（包括禁欲、宫内节育器、各类激素避孕、正确使用避孕套等）；育龄期女性在首次给药前妊娠试验阴性。育龄期女性在首次试验给药前7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。
3.  患者符合接受TACE或TACE治疗的条件
4.  ECOG体力状况评分≤7分
5.  Child-Pugh评分≤1分

排除标准
针对队列一患者，符合以下任意标准的患者不可入组：
1.  患有壶腹癌的患者；
2.  经临床判断的胆道梗阻在首次研究药物治疗前14天内未得到缓解或需要支架；
3.  已知既往对研究药物（如LBL-024或PD-(L)1抗体等）或其任何组分（包括但不限于顺铂、吉西他滨等）有严重的超敏反应或已知制剂方面有任何组分过敏；
4.  活动性乙肝（定义为：有严重乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到HBV-DNA检测值≥500 IU/mL或≥200拷贝/mL），或活动性丙肝（定义为：检测到丙型肝炎病毒抗体[HCV-Ab]检测结果呈阳性，HCV-RNA水平高于检测下限）。经过核苷类似物抗病毒治疗后HBV-DNA可入组，对于HCV应按照治疗指南进行管理，详见9.1章节。
针对队列二患者，符合以下任意标准的患者不可入组：
1.  既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、混合型肝细胞癌和胆管癌；
2.  根据影像学检查，门静脉主干（Vp4）有癌栓侵犯，肠系膜静脉栓塞，腔静脉癌栓，或心脏受累；
3.  既往6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件。首次治疗前3个月内的内镜检查存在重度（G3）静脉曲张或≥CTCAE 3级的出血事件；
4.  有肝性脑病；
5.  大便潜血持续阳性的患者；
6.  存在伤口不愈合、活动性消化性溃疡或骨折；
7.  已知既往对研究药物（如LBL-024或贝伐珠单抗或PD-(L)1抗体等）有严重的超敏反应或已知制剂方面有任何组分过敏；
8.  急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV-DNA）≥2000 IU/mL或10⁴拷贝/mL；丙型肝炎病毒（HCV-RNA）>10³拷贝/mL；仅表面抗原（HBsAg）与抗HBc抗体同时阳性。经过核苷类似物抗病毒治疗后HBV-DNA可入组，检测到乙型肝炎表面抗原或可检测到HBV DNA的患者。

研究中心：（全国多中心）
河南、江西、上海、浙江