D3S-001单药及联合帕博利珠单抗 肺癌 肠癌 I期临床试验

药物介绍
D3S-001是一种高选择性、口服给药、共价结合的KRAS p.G12C小分子抑制剂；帕博利珠单抗是PD-1抑制剂。

药物作用机制
D3S-001通过选择性抑制KRAS p.G12C突变蛋白，阻断下游ERK1/2磷酸化，发挥抗肿瘤活性；联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗可协同增强免疫治疗效果，用于治疗携带KRAS p.G12C突变的晚期/转移性实体瘤。

研究基本信息
试验分期：I期
试验药物：D3S-001、帕博利珠单抗注射液
适应症：携带KRAS p.G12C突变的晚期/转移性实体瘤

用药方案详情
试验药组：队列1a/A组：D3S-001单药口服；队列1b/B组：D3S-001联合帕博利珠单抗静脉输注。
研究阶段：I期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验药物及相关检查
2. 专业医疗团队全程随访与评估
3. 试验期间的交通及营养补贴
4. 试验结束后可获得后续治疗指导

入选重点
✅ 年龄≥18岁，经组织学证实为携带KRAS p.G12C突变的晚期/转移性实体瘤
✅ 至少有一个可测量病灶，ECOG 0-1分，器官功能良好，妊娠试验阴性
✅ 既往未接受过KRAS抑制剂治疗，EGFR/ALK/ROS1融合基因阴性
❌ 排除有症状中枢神经系统转移、严重心脑血管疾病、活动性自身免疫性疾病、器官移植史
❌ 排除既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗或近期接受过免疫抑制治疗者

入选标准
1. 签署知情同意书时年龄≥18岁，且遵守研究方案要求。
2. 经组织学或细胞学确诊的正在进展的转移性或局部晚期实体瘤，且必须携带KRAS p.G12C突变（通过中心实验室或当地检测确认）。
3. 对于NSCLC队列：
  a. 2L+ NSCLC：既往未接受过EGFR、ALK、ROS1融合基因、BRAF V600E突变或MET外显子14跳跃突变的靶向治疗。
  b. CRC受试者：既往接受过至少1线化疗（含免疫检查点抑制剂、免疫治疗或靶向治疗）。
4. 对于队列2a：
  a. NSCLC受试者：既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗，且KRAS p.G12C突变持续稳定至少6个月。
  b. CRC受试者：既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗，且KRAS p.G12C突变持续稳定至少6个月。
5. 对于队列2b：
  a. NSCLC受试者：既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗，且疾病进展后入组。
  b. CRC受试者：既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗，且疾病进展后入组。
6. 经RECIST v1.1评估至少有一个可测量病灶。
7. ECOG体能状态评分为0或1。
8. 主要器官功能符合要求：
  - 血液学：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L。
  - 肝功能：AST/ALT≤3×ULN（肝转移者≤5×ULN），总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征者≤3×ULN）。
  - 肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min。
9. 有生育能力的女性受试者血清妊娠试验阴性；男性及女性受试者同意在研究期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施。
10. 自愿签署知情同意书，能够配合完成研究流程。

排除标准
1. 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗（队列2a除外）。
2. 已知或疑似有脑转移、脊髓转移或软脑膜转移（无症状且经局部治疗稳定≥4周者除外）。
3. 随机前3年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的原位癌、基底细胞癌等除外）。
4. 随机前6个月内有心肌梗死、脑血管事件、NYHA III-IV级心力衰竭或严重心律失常。
5. 既往有间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎，或筛选时存在无法排除的ILD。
6. 患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（过去2年内）。
7. 正在接受或随机前14天内使用过免疫抑制药物（≤10 mg泼尼松或等效剂量除外）。
8. 已知对D3S-001、帕博利珠单抗或其辅料过敏。
9. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

研究中心
研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、广东、河南、湖北、江西、上海、山东、四川、浙江