注射用ASKG915 实体肿瘤I期临床试验

药物介绍

ASKG915注射液（注射用ASKG915）是一款全球首创的PD-1抗体/IL-15前药双功能融合分子。该药物属于治疗用生物制品1类新药，基于奥赛康自主创新的SmartKine®前药技术平台开发。目前，该药已在中国和美国获批开展针对晚期实体瘤的I期临床试验，旨在为现有PD-1单药疗法疗效不佳或耐药的患者提供新的治疗选择。

药物机制

ASKG915的作用机制具有“双重协同”与“定点激活”的特点。在血液循环中，它以完整的前药形式存在，通过PD-1抗体部分靶向富集于肿瘤组织。到达肿瘤微环境后，IL-15前药部分被局部激活，释放出活性IL-15。这种设计一方面通过阻断PD-1/PD-L1通路解除免疫抑制（松刹车），另一方面通过IL-15刺激NK细胞和CD8+ T细胞增殖活化（踩油门），实现协同增效。同时，前药设计将免疫激活限制在肿瘤局部，显著降低了传统细胞因子疗法的全身性毒性。

研究基本信息
试验分期：I期
试验名称：注射用ASKG915单药治疗在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性及药代动力学的I期临床研究
适应症：晚期恶性肿瘤

用药方案详情
试验组：ASKG915单药，Part A剂量递增，Part B剂量扩展
研究阶段：I期

患者权益
1. 免费提供试验相关药物及检查
2. 交通及营养补贴
3. 专业医护团队全程管理
4. 及时获取最新治疗方案
5. 数据安全与隐私保护

入选重点
✅ 签署ICF，年龄≥18岁，性别不限
✅ 经组织学/细胞学证实的晚期恶性肿瘤，标准治疗无效/不耐受或无标准治疗
✅ 至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
❌ 排除首次使用试验药物前3个月内有完全性肠梗阻病史的患者
❌ 排除妊娠或哺乳期女性

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 受试者必须符合下列所有标准：自愿签署知情同意书
2. 年龄≥18岁，性别不限
3. 经组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤患者，对所有标准治疗无效/不耐受，或无标准治疗可用，体力评分≥2分
4. 根据RECIST v1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶
5. ECOG体力评分≤2分
6. 预计生存时间≥3个月
7. 有合适的器官功能状态：
• 血常规：血小板（PLT）≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L
• 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（肝细胞癌患者：Child-Pugh评分A）
• 肾功能：肌酐清除率（Ccr）>50ml/min
• 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
8. 有生育能力的受试者必须同意从筛选期开始，到末次给药后5个月内，使用可靠的避孕方法
9. 女性患者在首次使用试验药物前7天内的妊娠试验必须为阴性并有证据证明丧失生育能力
10. 愿意并且能够遵守所有的试验要求

排除标准
1. 首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试药物或治疗
2. 首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗，除外亚硝基脲或丝裂霉素C在首次接受试验药物前6周内使用；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物在首次接受试验药物前2周或药物的5个半衰期内使用；有抗肿瘤适应症的中药产品在首次接受试验药物前2周内使用
3. 首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术，或出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术
4. 首次使用试验药物前14天内接受过全身糖皮质激素或其他免疫抑制药物治疗，除外接受生理替代剂量氢化可的松或其他等效激素的激素治疗
5. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0等级评价≤1级，除外脱发、2级外周神经毒性、稳定的甲状腺激素替代治疗
6. 有严重的心血管疾病病史，包括但不限于：NYHA心功能分级≥II级；6个月内发生过心肌梗死或脑血管意外；有症状的且需要治疗的室上性或室性心律失常；QTc间期（男性）>450ms，（女性）>470ms；高血压病且经降压药物治疗未获良好控制
7. 有症状的中枢神经系统转移或癫痫发作，或有颅内出血或颅内压增高的证据
8. 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗；活动性乙型肝炎（HBV DNA>检测下限），丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性），梅毒抗体检测阳性且滴度提示感染处于活动期
9. HIV感染或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病或器官、骨髓移植史（免疫移植除外）
10. 已知对试验药物或其辅料过敏的患者
11. 妊娠或哺乳期女性
12. 研究者或其指定的医生认为受试者存在其他严重的系统性疾病史，或其他原因而不适合参加本临床研究

研究中心：（全国多中心）
上海、天津