TSN1611片治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤I/II期临床试验

药物介绍

TSN1611片是高选择性口服小分子抑制剂，主要针对携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者。该药物目前处于II期临床试验阶段，正在美国及中国同步开展研究。临床前数据显示，TSN1611在KRAS G12D阳性的NSCLC异种移植模型中可实现显著肿瘤退缩甚至完全缓解，且耐受性良好，显示出良好的脑穿透潜力。

药物机制

TSN1611是一种KRAS G12D抑制剂。其核心机制是通过共价结合的方式，不可逆地结合突变KRAS蛋白的第12位天冬氨酸残基（G12D），将其锁定在非活性构象（OFF状态）。这种作用有效阻断了下游RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活。与早期泛RAS抑制剂不同，TSN1611对野生型KRAS及其他GTPase家族成员几乎无作用，显著降低了脱靶毒性风险。

研究基本信息
试验分期：I期，II期
试验名称：TSN1611片治疗KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者的I/II期研究
适应症：KRAS G12D突变的晚期实体瘤

用药方案详情
试验组：TSN1611片口服，无对照组
研究阶段：I期，II期

患者权益
1. 免费提供试验相关药物及检查
2. 交通及营养补贴
3. 专业医护团队全程管理
4. 及时获取最新治疗方案
5. 数据安全与隐私保护

入选重点
✅ 签署ICF，年龄≥18岁，性别不限
✅ 经组织学/细胞学证实的KRAS G12D突变局部晚期/转移性实体瘤
✅ 至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
❌ 排除有软脑膜转移或活动性中枢神经系统转移的患者
❌ 排除妊娠或哺乳期女性

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 自愿签署知情同意书，理解并遵守研究相关程序
2. 年龄≥18岁，男性或女性
3. 经组织学或细胞学证实的KRAS G12D突变局部晚期/转移性实体瘤
4. 至少有一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
5. ECOG体能状态评分为0或1分
6. 预期生存期≥3个月
7. 实验室检查符合以下要求：
• 血常规：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L
• 肝功能：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN
• 肾功能：肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率≥60mL/min
• 凝血功能：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN
8. 有生育能力的女性妊娠试验阴性，同意采取有效避孕措施

排除标准
1. 有软脑膜转移或活动性中枢神经系统转移
2. 首次给药前4周内接受过其他抗肿瘤治疗或放疗
3. 首次给药前4周内接受过重大手术或严重外伤
4. 间质性肺病或需要氧疗的慢性阻塞性肺疾病
5. 未控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）
6. 有临床意义的出血倾向或凝血功能障碍
7. 活动性感染（乙肝、丙肝、HIV等）
8. 妊娠或哺乳期女性
9. 已知对试验药物或其辅料过敏
10. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况

研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、上海