LY4064809联合CDK4/6抑制剂治疗PIK3CA突变乳腺癌III期临床试验

药物介绍

LY4064809（原STX-478）是由礼来公司开发的一款口服小分子药物，属于泛突变选择性PI3Kα抑制剂。该药主要针对携带PIK3CA突变的晚期实体瘤患者，特别是激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌。其设计旨在通过精准靶向突变蛋白，在保持强效抗肿瘤活性的同时，显著降低传统PI3K抑制剂常见的高血糖等代谢毒性，目前正处于III期临床试验阶段。

药物机制

LY4064809通过变构抑制机制发挥作用。它特异性结合PI3Kα蛋白上一个独特的变构口袋，对携带PIK3CA突变（如H1047R、E545K等）的肿瘤细胞具有高度选择性，而对正常细胞中的野生型PI3Kα抑制活性极低。这种“突变选择性”设计阻断了肿瘤细胞中异常激活的PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制细胞增殖，同时避免了因抑制正常组织中的PI3K通路而引发的严重高血糖和胰岛素抵抗等副作用。

研究基本信息
试验分期：III期
试验名称：一项在既往未接受过晚期乳腺癌治疗的PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌成人中评价LY4064809联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究
适应症：乳腺癌

用药方案详情
试验组：P1-LY4064809+CDK4/6+AI，对照组：安慰剂+CDK4/6+AI
研究阶段：III期

患者权益
1. 免费提供试验相关药物及检查
2. 交通及营养补贴
3. 专业医护团队全程管理
4. 及时获取最新治疗方案
5. 数据安全与隐私保护

入选重点
✅ 签署ICF，年龄≥18岁，性别不限
✅ 经组织学/细胞学证实的HR+/HER2-晚期乳腺癌，PIK3CA突变
✅ 至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
❌ 排除既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者
❌ 排除妊娠或哺乳期女性

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 年龄≥18岁，男性或女性
2. 经组织学或细胞学证实的HR+/HER2-晚期乳腺癌，PIK3CA突变
3. 至少有一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
4. ECOG体能状态评分为0或1分
5. 预期生存期≥3个月
6. 实验室检查符合以下要求：
• 血常规：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L
• 肝功能：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN
• 肾功能：肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率≥60mL/min
• 凝血功能：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN
7. 有生育能力的女性妊娠试验阴性，同意采取有效避孕措施

排除标准
1. 既往接受过CDK4/6抑制剂治疗
2. 首次给药前4周内接受过其他抗肿瘤治疗或放疗
3. 首次给药前4周内接受过重大手术或严重外伤
4. 有症状的中枢神经系统转移
5. 活动性自身免疫性疾病或需要全身激素治疗的自身免疫病
6. 未控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）
7. 有临床意义的出血倾向或凝血功能障碍
8. 活动性感染（乙肝、丙肝、HIV等）
9. 妊娠或哺乳期女性
10. 已知对试验药物或其辅料过敏
11. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况

研究中心：（全国多中心）
北京、福建、广东、黑龙江、河南、湖北、湖南、吉林、辽宁、上海、四川、天津、浙江、江苏