TQB3454片 IDH1突变胆道癌 II期临床试验入组信息

药物介绍
TQB3454片
药物作用机制
TQB3454片作为IDH1突变抑制剂，通过阻断突变IDH1酶的异常代谢通路，抑制肿瘤细胞增殖，用于治疗IDH1突变的局部晚期或转移性胆道癌。

研究基本信息
试验分期：II期
试验药：TQB3454片
适应症：IDH1突变局部晚期、复发和/或转移性胆道癌

用药方案详情
试验组：TQB3454片600mg口服，对照组：安慰剂口服
研究阶段：II期，随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究

患者权益
1. 免费接受试验药物治疗及相关检查
2. 获得专业医护团队全程随访与指导
3. 交通及相关补贴支持
4. 试验期间病情进展可及时调整治疗方案
5. 试验结束后可获得后续治疗建议

入选重点
✅ 经吉西他滨和氟尿嘧啶类（和/或铂类）治疗失败的IDH1突变胆道癌患者
✅ 18-75岁，ECOG评分0-2分，有可测量病灶
✅ 器官功能达标，无活动性乙肝、丙肝感染
❌ 既往接受过IDH1抑制剂治疗
❌ 有活动性出血、未控制高血压或严重心功能不全

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 签署知情同意书时，年龄18周岁至75岁（以签署知情同意书日期计算）
2. 中心病理确认存在IDH1 R132基因突变，必须提供肿瘤组织样本（穿刺石蜡切片10张或手术石蜡切片5张），尽量2年内
3. 病毒筛查要求：HBsAg阳性患者需满足HBV DNA定量<1×10^4 IU/mL（或<5×10^4 copies/mL）或在研究开始前至少14天，且HBV病毒载量指数降低至1个（1log10）及以上，同时同意患者在整个研究期间接受抗病毒治疗；HCV感染者（HCV Ab或HCV RNA阳性）：研究者判断处于稳定状态、如未合时正在接受抗病毒治疗，研究中继续接受已批准的抗病毒治疗
4. 主要器官功能良好，符合下列标准：a) 血常规检查标准（筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥90g/L；b) 生化检查符合以下标准：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN，若伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；总胆红素（TBIL）≤2×正常值上限（ULN）（Gilbert综合征患者≤5×ULN）；血清白蛋白≥28g/L；c) 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cockcroft-Gault公式通过公式估算的肌酐清除率≥50 mL/min；d) 凝血功能检查标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）
5. 超声心动图检查：左室射血分数（LVEF）≥50%。
6. 符合晚期胆道癌标准：经组织学或细胞学证实的胆道癌，包括肝内胆管癌（iCCA，接受过含吉西他滨方案治疗≥50%的受试者）、肝门部胆管癌（pCCA）、远端胆管癌（dCCA）和胆囊癌（GBC）。
7. 不可手术切除的局部晚期、复发或转移性疾病，根据RECIST 1.1标准具有至少1个可测量病灶。
8. 既往经吉西他滨和氟尿嘧啶类（和/或铂类）药物治疗失败，符合以下任意一项均认作经过一种药物治疗失败：既往针对晚期疾病的系统治疗用药时间≥1个治疗周期，治疗期间或末次治疗后6个月内出现符合RECIST 1.1版定义的疾病进展，或因化疗毒性不可耐受；既往接受新辅助或辅助治疗，治疗期间或末次治疗后6个月内出现符合RECIST 1.1版定义的疾病进展或复发。
9. 育龄期女性和男性受试者同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采取有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施。
10. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

排除标准
1. 合并疾病及病史：首次用药前3年内出现或当前同时患有其他恶性肿瘤，以下两种情况可以除外：经单一手术治疗的治愈性的宫颈原位癌、经治愈的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和浅表的膀胱癌（Ta非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润局限）的鳞癌；由子任何既往治疗引起的、属于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发；首次用药前4周内接受过重大外伤或骨折；首次用药前4周内，出现任何出血或出血倾向、明显创伤性损伤；首次给药前6个月内发生过动脉血栓栓塞、脑梗塞等事件；允许使用低分子肝素治疗，整个研究期间禁止使用抗血小板药物；存在活动性肺结核、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物诱导的肺炎、需要治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺部炎症。
2. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者。
3. 有肝性脑病；目前正在使用或近期（研究开始前6天/7天）阿司匹林（>325 mg/天）使用抗血小板治疗或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗；存在任何重度、或未能控制的疾病的受试者，包括：血压控制不理想（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
4. 有充血性心力衰竭（心肌梗死、心率失常（包括QTc>450ms，女性QTc≥470ms）及≥2级充血性心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病；
5. 肿瘤相关及治疗：既往经组织学或细胞学确诊的肝细胞癌、纤维板层样肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌等；既往影像学检查学，肿瘤同时累及主干及左右一级分支，或同时累及主干及以上静脉（肠系膜上、下静脉、脾静脉），或有下腔静脉癌栓或心脏受累者；影响口服药物疾病。
6. 已知对研究药物的辅料成分过敏。
7. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；需要使用免疫抑制剂、或全身、或在首次给药前7天内仍使用的患者（糖皮质激素每日剂量>10 mg泼尼松或其他等效激素除外）。
8. 研究者判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。