DS8201注射液HER2靶向ADC一线非鳞NSCLC临床试验入组信息与条件

临床研究招募：经治转移性/晚期实体瘤患者

药物介绍
注射用德曲妥珠单抗，是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。由HER2单克隆抗体通过稳定的四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（喜树碱类衍生物）连接组成。

药物作用机制
DS8201作为HER2靶向ADC，通过抗体结合肿瘤细胞表面HER2，内吞后释放拓扑异构酶I抑制剂，阻断DNA复制并诱导肿瘤细胞凋亡；联合帕博利珠单抗可协同激活抗肿瘤免疫，对比化疗联合免疫方案，为HER2过表达NSCLC提供一线治疗新选择。

研究基本信息
登记编号：CTR20252204/DS8201-793
药物名称：DS8201 注射液
适应症：不可切除或转移性HER2过表达且PD-L1 TPS＜50%的非鳞状细胞非小细胞肺癌

用药方案详情
试验A组：T-DXd+帕博利珠单抗，Q3W；对照B组：培美曲塞+铂类+帕博利珠单抗，Q3W
研究阶段：Ⅲ期临床研究

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
✅ 满足签署ICF当天年龄≥18岁的成人
✅ 满足组织学证实为IIIB/IIIC期或IV期非鳞状NSCLC
✅ 满足晚期/转移性非鳞NSCLC未接受过全身抗癌治疗
✅ 满足中心实验室证实HER2过表达且PD-L1 TPS＜50%
❌ 排除存在已知AGA且有靶向治疗可用的患者
❌ 排除已知HER2突变或既往接受过HER2抗体治疗
❌ 排除既往接受过拓扑异构酶I抑制剂或相关ADC

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 在开始任何组织筛选程序前，签署组织筛选ICF并签署日期。
2. 签署ICF当天年龄≥18岁的成人。
3. 组织学检查证实为局部晚期不可切除或转移性非鳞状细胞NSCLC，无已知AGA及HER2突变。
4. 尚未针对晚期或转移性非鳞状细胞NSCLC接受过全身抗癌治疗，辅助/新辅助治疗间隔≥6个月且无进展。
5. 有足够的肿瘤组织样本可供中心实验室评估HER2和PD-L1表达。
6. 经中心实验室检测证实肿瘤存在HER2过表达。
7. 经中心实验室检测证实肿瘤PD-L1 TPS＜50%。
8. 随机化前7天评估的ECOG体能状态为0或1分。
9. 随机化前28天内LVEF≥50%。
10. 随机化前14天内器官和骨髓功能良好，具体要求如下：
• 血小板计数≥100,000/mm^3；血红蛋白＞9.0 g/dL；ANC≥1500/mm^3
• CrCl≥60 mL/min
• ALT/AST≤2.5×ULN（肝转移≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN；血清白蛋白≥2.5 g/dL
• PT/INR和aPTT或PTT≤1.5×ULN（抗凝治疗者除外）
11. 随机化/入组前有充分的治疗洗脱期。
12. 有生育能力的女性受试者妊娠试验阴性，同意哺乳及避孕要求。
13. 能够产生精子的男性受试者同意避孕及捐精要求。
14. 愿意并且能够遵从访视时间表、给药计划、实验室检查、其他试验程序和试验限制。
15. 无症状CNS转移且无需类固醇或抗惊厥药治疗的受试者可入组。

排除标准
1. 随机化/入组前6个月内有MI病史或有症状的CHF（NYHA II级至IV级）。
2. 筛选时重复三次ECG平均值显示QT间期＞480 ms。
3. 有需要类固醇治疗的ILD/肺部炎症病史，当前有ILD/肺部炎症或疑似ILD。
4. 并发具有临床意义的肺疾病，如肺栓塞、重度哮喘、COPD等。
5. 既往接受过全肺切除术。
6. 患有自身免疫性、结缔组织或炎性疾病且有临床意义的肺功能损害。
7. 有活动性或未受控制的乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染。
8. 存在脊髓压迫、有症状的CNS转移或癌性脑膜炎。
9. 对试验用药品成分或单克隆抗体有重度超敏反应史。
10. 患有未受控制的感染，需要全身抗感染治疗。
11. 试验药物首次给药前30天内接种过减毒活疫苗。
12. 既往抗癌治疗的毒性尚未消退至≤1级或基线水平（脱发除外）。
13. 已怀孕或正在哺乳，或计划怀孕。
14. 存在物质滥用或其他可能干扰试验的疾病。
15. 过去2年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
16. 诊断为免疫缺陷或正在接受长期全身性类固醇或免疫抑制治疗。
17. 不能或不愿补充叶酸或维生素B12。
18. 存在研究药物治疗的禁忌症。
19. 过去3年内患有其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。
20. 有同种异体组织/实体器官移植史。

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、山西、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、重庆、四川、陕西