QL1706注射液 PD-1 CTLA-4 新辅助 双功能抗体 结肠癌临床试验入组信息与条件

临床研究招募：经治转移性/晚期实体瘤患者

药物介绍

QL1706是一种双功能抗体药物，主要针对PD-1和CTLA-4两个免疫检查点，通过激活人体免疫系统对抗肿瘤。

药物作用机制

QL1706注射液是双功能抗体，可同时阻断PD-1和CTLA-4两个免疫检查点，解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活T细胞的抗肿瘤活性，用于MSI-H/dMMR型结肠癌的新辅助治疗，提升手术根治效果。

研究基本信息

登记编号：CTR20244257/QL1706-307
药物名称：QL1706注射液
适应症：新辅助治疗可切除MSI-H/dMMR 结肠癌

用药方案详情

试验组：
术前新辅助治疗：QL1706 5 mg/kg，每周期D1给药，静脉滴注，Q3W，4个周期；
之后行结肠癌根治术，手术在新辅助治疗末次用药后4-6周内进行，最长不超过8周；
术后辅助治疗：研究者根据术后病理危险分类、临床诊疗指南等综合评估决定是否需要进行辅助化疗（辅助化疗的方案为XELOX或卡培他滨单药）以及治疗时长。
对照组：
行结肠癌根治术；
术后辅助治疗：研究者根据术后病理危险分类、临床诊疗指南等综合评估决定是否需要进行辅助化疗（辅助化疗的方案为XELOX或卡培他滨单药）以及治疗时长。

患者权益

1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点

✅ 满足18~75岁，ECOG 0~1分；
✅ 满足确诊的结肠腺癌患者，临床分期为 IIb（cT4，N0）/III 期；
✅ 满足实验室或当地实验室确认为高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR），可盲筛（需提供切片约6张），关于基因突变不限制；
❌ 排除既往接受过针对研究疾病的任何抗肿瘤治疗（包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等）；
❌ 排除具有消化道出血的高风险因素（如首次用药前 3 个月内发生过具有临床显著意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如呕血、胃溃疡出血等）或其他研究者认为不适合入组的消化道疾病（如呕吐、腹泻、胃溃疡、十二指肠炎、十二指肠溃疡、胰腺炎、肠梗阻等），既往若发生恶心、呕吐或腹泻等消化道症状，需恢复至 CTCAE≤1 级。

入选标准

通用入选标准（第1部分和第2部分）

1. 受试者自愿参加并签署书面知情同意书；
2. 签署知情同意书时年龄 18~75 周岁，性别不限；
3. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0~1 分；
4. 经病理组织学确诊的结肠腺癌患者，临床分期为 IIb（cT4，N0）/III 期（临床分期标准根据 AJCC/UICC 第 8 版进行）；
5. 经中心实验室或当地实验室确认为高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）；
6. 经研究者评估入组前可进行根治性切除术（R0 切除）并且不需要联合脏器切除；
7. 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可评估病灶；
8. 首次用药物前具有足够的器官功能（获得实验室检查前 7 天内未使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药等）；
• 血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥100×109/L、血红蛋白（Hb）≥75 g/L；
• 肝功能：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3×正常值范围上限（ULN）；总胆红素≤1.5×ULN；白蛋白≥28 g/L；
• 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min（应用标准Cockcroft-Gault公式）；尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，须进行24 h尿蛋白定量，24 h尿蛋白定量<1.0 g可以入组）；
• 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
9. 无严重危及受试者生存（导致受试者预期生存时间<5 年）的伴随性疾病；
10. 非妊娠期或哺乳期女性；有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署知情同意书起至末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法；育龄期的女性患者在首次使用试验药物前 7 天内的血清妊娠检查必须为阴性。
11. 无其他接受根治性手术禁忌症。

排除标准

1. 首次用药前 5 年内患有第二原发的恶性肿瘤（特定已治愈肿瘤除外）；
2. 既往接受过针对研究疾病的任何抗肿瘤治疗；
3. 既往接受过器官移植/异基因骨髓移植或正在等待移植；
4. 首次用药前 14 天内接受过具有抗肿瘤适应症的中药治疗；
5. 首次用前 28 天内接受过主要脏器外科手术或出现过显著外伤；
6. 首次用药前 28 天内接受了减毒活疫苗接种或预计研究期间接种；
7. 首次用药前 14 天内接受过或预期需要接受全身使用的皮质类固醇（每天＞10 mg 泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗（特定情况除外）；
8. 首次用药前 2 年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病或自身免疫疾病史（特定情况除外）；
9. 已知对大分子蛋白制剂及 QL1706 的成分或辅料有严重过敏反应；
10. 首次用药前 28 天内发生过严重的全身性感染，或14 天内发生过需要接受静脉注射或 7 天内口服抗生素治疗的活动性感染（预防性抗生素除外）；
11. 经研究者判断具有消化道出血的高风险因素或其他不适合入组的消化道疾病，既往消化道症状需恢复至 CTCAE≤1 级；
12. 有严重的心脑血管疾病，包括严重心律失常、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、控制不佳的高血压等；
13. 目前患有间质性肺病或肺纤维化、尘肺、放射性肺炎、肺功能严重受损等；
14. 乙肝、丙肝、梅毒、HIV 感染且不符合入组条件者；
15. 首次给药前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其他严重血栓栓塞病史；
16. 存在不可控的、需要穿刺引流的第三间隙积液；
17. 已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
18. 存在无法控制的临床问题；
19. 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或其他不适合入组的患者。

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、河北、山西、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、重庆、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、新疆