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适用人群:
MSS或MSI-L/pMMR IV期初治结直肠癌，左侧原发灶需BRAF/KRAS/NARS突变，右侧原发灶无基因检测要求
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用药方案:
IIa期HB0025联合mFOLFOX/FOLFIRI Q2W；IIb期不同剂量HB0025联合化疗，对照贝伐珠单抗联合化疗
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开展地区:
北京,山西,上海,江苏,浙江,安徽,山东,湖北,广东,重庆
临床研究招募：经治转移性/晚期实体瘤患者
药物介绍
HB0025注射液是靶向PD-L1和VEGF双特异性融合蛋白
药物作用机制
HB0025注射液可同时阻断PD-L1和VEGF，既解除肿瘤免疫抑制、激活抗肿瘤免疫，又抑制肿瘤血管生成，用于初治转移性结直肠癌的联合化疗治疗。
研究基本信息
登记编号：HB0025-C-0202
药物名称：HB0025注射液
适应症：初治结直肠癌
用药方案详情
安全导入阶段（IIa 期）：HB0025 联合不同化疗方案（mFOLFOX和 FOLFIRI），Q2W 给药
扩展阶段（IIb 期）：
试验组 1：受试者接受 20 mg/kg HB0025 联合化疗（mFOLFOX 或FOLFIRI）治疗，Q2W 给药；
试验组 2：受试者接受 10 mg/kg HB0025 联合化疗（mFOLFOX 或FOLFIRI）治疗，Q2W 给药；
对照组：接受贝伐珠单抗联合化疗（mFOLFOX或FOLFIRI）治疗，Q2W给药。
患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助
入选重点
✅ 入组时年龄≥18周岁，男女均可；
✅ 经组织学或细胞学证实的 MSS 或 MSI-L/pMMR 的转移性结直肠癌受试者（IV期）；
✅ 原发灶在左侧，必须做过基因检测，且要求突变；原发灶在右侧，不需要基因检测，如有做，需突变才符合；
✅ 既往未接受过针对复发或转移性结直肠癌的全身系统性抗肿瘤治疗，且不适合接受根治性手术切除或局部治疗；经过手术切除和新辅助/辅助化疗后疾病进展的转移性 CRC 受试者需满足结束时间（末次给药的日期）与首次记录的转移时间间隔≥6 个月；
❌ 排除已知 MSI-H 或 dMMR 的结直肠癌患者；
❌ 排除原发灶位于左侧（自脾曲到直肠）且肿瘤部位检测 BRAF、KRAS 和 NARS基因为野生型的结直肠癌患者（上述基因为突变型可纳入研究）；
❌ 排除既往接受过免疫检查点抑制剂或抗血管生成药物治疗。
入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 年龄≥18 周岁，男女均可参加；
2. 能充分理解并自愿签署知情同意书；
3. 经组织学或细胞学证实的 MSS 或 MSI-L/pMMR 的转移性结直肠癌受试者（IV期）；
4. 既往未接受过针对复发或转移性结直肠癌的全身系统性抗肿瘤治疗，且不适合接受根治性手术切除或局部治疗；经过手术切除和新辅助/辅助化疗后疾病进展的转移性 CRC 受试者需满足结束时间与首次记录的转移时间间隔≥6 个月；
5. 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的（非脑转移）肿瘤病灶；
6. ECOG 评分为 0～1 分；
7. 预期生存时间≥12 周；
8. 有充分的器官和骨髓功能；
9. 具有生育能力的女性受试者必须在第一次接受试验用药品治疗前 7 天内进行尿液或血清学妊娠试验；
10. 具有生育能力的受试者（包括伴侣）愿意从筛选期至最后一次试验用药品治疗后 180 天内采取有效避孕措施。
排除标准
1. 已知 MSI-H 或 dMMR 的结直肠癌患者；
2. 原发灶位于左侧且肿瘤部位检测 BRAF、KRAS 和 NARS基因为野生型的结直肠癌患者；
3. 首次给药前 28天内使用其他研究型药物或器械，或4周内/5个半衰期内接受过抗肿瘤治疗，2周内接受过有抗肿瘤适应症的中成（草）药或非特异性免疫调节治疗；
4. 既往治疗的不良事件未恢复至≤1 级（特定情况除外）；
5. 既往发生过 3-4 级免疫相关不良事件或导致停止治疗者（特定情况除外）；
6. 患有活动性或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（特定情况除外）；
7. 首次给药前 14 天内接受过糖皮质激素（＞10mg/天强的松或等效剂量药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗（特定情况除外）；
8. 入组前 5 年内患有已知的其他恶性肿瘤（特定已治愈肿瘤除外）；
9. 已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统转移（特定情况除外）；
10. 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫；
11. 已知存在活动性肺结核或怀疑有活动性肺结核的受试者，或需要治疗感染性肺炎的受试者；
12. 存在需要治疗的非感染性肺炎或间质性肺病；
13. 存在以下任何一种感染：筛选前 2 周内活动性感染需要系统性治疗、HIV抗体阳性、活动性乙肝或丙肝（特定情况除外）；
14. 临床严重的心脑血管疾病史；
15. 存在以下未经治疗或治疗不完全，有出血高危因素者；
16. 经研究者判断存在伴随临床症状、不可控制的或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液等；
17. 当前存在未得到控制的合并疾病；
18. 当前存在胃肠梗阻的影像学或临床表现；
19. 存在活动性的炎症性肠病；
20. 既往接受过免疫检查点抑制剂或抗血管生成药物治疗；
21. 既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植者；
22. 筛选前 4 周内接受过手术治疗（活检术除外）或者手术切口没有完全愈合者；
23. 首次给药前 2 周内接受输血、造血刺激因子治疗；
24. 有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过 3-4 级过敏反应，或已知 HB0025 药物组分过敏者；既往出现过不耐受化疗方案其中任何一种药物的受试者；
25. 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症；
26. 筛选前 30 天内或计划在研究期间接受活病毒疫苗者；
27. 患有精神疾病、心理疾病、家族遗传疾病，或有酒精、药物成瘾者，经研究者判断不适合入组；
28. 孕期或哺乳期女性；
29. 不能够遵循试验规程或研究者认为不适合参加本研究的受试者。
研究中心：（全国多中心）
北京、上海、江苏、浙江、山东、山西、湖北、广东、重庆、安徽
