Orforglipron片（GLP-1RA）III期治疗合并超重/肥胖女性压力性尿失禁临床试验

药物作用机制
Orforglipron是一种口服GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）。其作用机制可能通过激活GLP-1受体，调节食欲和能量代谢，从而达到减轻体重的效果。对于合并超重或肥胖的压力性尿失禁患者，体重减轻有助于降低腹内压，可能改善盆底支持结构和尿道括约肌功能，从而减少在咳嗽、打喷嚏或运动等腹压增高情况下的不自主漏尿。

研究基本信息
试验分期：III期
药物名称：Orforglipron片
适应症：压力性尿失禁

用药方案详情
约500名参与者按1:1随机分配至Orforglipron最大耐受剂量组或安慰剂组，剂量包括0.8mg、2.5mg、5.5mg、9mg、14.5mg和17.2mg，每日一次口服，每4周随访，共16次，总周期54周。
患者权益
1. 研究药物及相关检查免费
2. 专业的医疗团队定期随访
3. 一定的交通和营养补贴
4. 个人隐私保护
5. 参与前沿治疗的机会
入选重点
✅ 1. 年龄≥18岁，筛选时BMI≥27 kg/m²。
✅ 2. 经研究者确诊为压力性尿失禁，症状持续至少3个月。
✅ 3. 每日尿失禁发作频率符合要求，且咳嗽压力试验阳性。
❌ 4. 筛选前1年内有分娩史，或前一年内有超过4次尿路感染病史。
❌ 5. 存在特定神经系统异常、严重盆腔器官脱垂、活动性感染或特定既往手术/治疗史。
入选标准
1. 签署知情同意时年龄至少18岁或达到法定年龄。
2. 筛选时身体质量指数≥27 kg/m²。
3. 符合研究相关的避孕要求。
4. 愿意并能够遵循研究程序，包括填写日志和问卷。
5. 能够提供签署的知情同意书。
6. 经研究者确诊为压力性尿失禁，日间排尿<8次/日，夜间排尿<3次/日，膀胱容量≥300mL，排尿后残余尿<100mL，咳嗽压力试验阳性，表现为间歇性尿失禁发作。
7. 访视1时通过问卷评估以压力性尿失禁为核心症状，并通过后续日志确认。
8. 在访视前至少3天的电子日志中，记录的平均每周尿失禁发作次数≥10次。
9. 在关键访视时至少有3天完整的电子日志记录。
排除标准
1. 筛选前1年内有分娩史。
2. 前一年内有超过4次尿路感染病史，或筛选时存在尿路感染。
3. 存在脊髓病变、多发性硬化、帕金森病等影响下尿路的神经系统异常。
4. 特定药物治疗方案不稳定或预计在研究期间会改变。
5. 既往接受过抗尿失禁手术、骶神经调节、盆底填充剂、膀胱肉毒素注射等治疗。
6. 筛选前6个月内接受过重大手术。
7. 存在晚期盆腔器官脱垂的体征和症状。
8. 存在特定泌尿生殖系统病症，如瘘、先天性异常、逼尿肌不稳定、遗尿或排尿困难。
9. 根据研究者评估患有重度便秘。
10. 正在或计划使用治疗尿失禁的药物或装置，或使用阴道子宫托等。
11. 筛选前6个月内接受过或计划接受电刺激等非药物干预治疗。
12. 筛选前3个月内开始盆底肌肉锻炼。
13. 目前患有或既往有泌尿生殖系统癌症病史。
14. 筛选前90天内体重变化超过5公斤。
15. 既往接受过或计划接受治疗肥胖的手术或内窥镜操作。
16. 患有其他内分泌疾病引起的肥胖，或诊断为单基因/综合征型肥胖。
17. 患有1型或2型糖尿病，或有糖尿病酮症酸中毒等病史，或筛选时实验室指标符合糖尿病诊断。
18. 有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型家族史或个人史，或降钙素、促甲状腺激素水平异常。
19. 存在肾功能损害。
20. 存在急性或慢性肝炎、肝功能异常，或活动性乙型肝炎感染。
研究中心：（全国多中心）
北京、安徽、重庆、福建、广东、甘肃、湖北、江苏、宁夏、上海、四川、浙江