GZR4 2型糖尿病 IIIb期临床试验

药物介绍

GZR4是甘李药业研发的一款超长效胰岛素周制剂，属于1类创新型治疗用生物制品。该药通过皮下注射给药，每周仅需注射一次，旨在为糖尿病患者提供更便捷、平稳的基础血糖控制方案。目前，GZR4已在中国完成II期临床试验，并于2025年进入全球III期临床阶段，其临床数据显示出与每日注射的德谷胰岛素相当或更优的降糖疗效，且所需剂量更低。

药物机制

GZR4通过创新分子设计实现超长效作用。它对人胰岛素多肽主链进行了氨基酸替换（A14E、B16H、B25H），并去除了B30位苏氨酸，同时在B29位通过寡聚乙二醇连接一个22碳脂肪二酸侧链。这种结构使其与人血清白蛋白（HSA）具有极高的亲和力，形成稳定的复合体，从而显著延长半衰期（约135小时）。与依柯胰岛素不同，GZR4在与白蛋白结合后仍能保持较强的胰岛素受体激动活性，因此具有更高的生物学效价，能以更低的剂量实现平稳的降糖效果。

研究基本信息
试验分期：III期
试验名称：在基础胰岛素经治的2型糖尿病受试者中，比较GZR4与依柯胰岛素联合或不联合非胰岛素抗糖尿病药物的有效性和安全性的IIIb期临床研究
适应症：二型糖尿病

用药方案详情
试验药组：GZR4，计划入选300例基础胰岛素控制不佳的成年2型糖尿病受试者，将被随机分配（1:1）至GZR4组（A组）或依柯胰岛素组（B组），每组150例
对照药组：依柯胰岛素注射液，计划入选300例基础胰岛素控制不佳的成年2型糖尿病受试者，将被随机分配（1:1）至GZR4组（A组）或依柯胰岛素组（B组），每组150例

患者权益
1. 免费获得试验相关检查及药物治疗
2. 获得专业医疗团队的全程随访与监测
3. 试验相关交通费用可获得适当补助
4. 患者随机入组并完成首次用药后结算
5. 个人隐私将得到严格保护

入选重点
✅ 年龄≥18岁，BMI≥18.5且≤35.0 kg/m²，7.0%≤HbA1c≤10.5%，空腹血糖≥7.2 mmol/L
✅ 基础胰岛素治疗≥60天，每日总剂量≤50U/天，每周总量≤350U/周，且剂量稳定
✅ 可联合或不联合最多3种非胰岛素抗糖药，且每日总剂量稳定≥90天
❌ 既往有≥2种作用机制的药物过敏史，或严重糖尿病慢性并发症
❌ 妊娠/哺乳期女性，或90天内参加过其他药物临床试验者

入选标准
1. 试验前签署知情同意书（ICF），并对试验内容、过程及可能发生的不良反应充分了解，并能够遵循本方案规定的禁忌和限制事项
2. 知情同意时，年龄≥18岁，男女不限
3. 在筛选期和随机给药前，育龄期女性的人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠试验结果必须呈阴性
4. 自签署知情同意书至治疗结束后3个月内，育龄期女性受试者和男性受试者及其伴侣必须同意使用可靠的避孕措施，并且受试者不以辅助医疗为捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）、精子
5. 筛选时体重指数（BMI）≥18.5且≤35.0 kg/m²
6. 根据世界卫生组织（WHO）1999年颁布的糖尿病诊断和分类标准，及WHO对于采用糖化血红蛋白（HbA1c）诊断的建议（2011年）补充诊断标准，确诊时确诊2型糖尿病≥180天
7. 筛选时7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤10.5%（中心实验室检测）
8. 筛选时空腹血浆葡萄糖≥7.2 mmol/L（中心实验室检测）
9. 筛选前接受每日1次或者2次一种基础胰岛素[甘精胰岛素U100、甘精胰岛素U300、地特胰岛素、德谷胰岛素或中效人胰岛素（NPH），10 U≤基础胰岛素总剂量≤50 U/天，每日剂量稳定≥60天，允许在±20%范围内（含）波动。或筛选前接受每周1次依柯胰岛素/70 U≤基础胰岛素总剂量≤350 U/周，每周剂量稳定≥60天，允许在±20%范围内（含）波动
10. 筛选前联合或不联合以下至多3种作用机制的非胰岛素抗糖尿病药物，筛选前每日总剂量稳定≥90天（各非胰岛素抗糖尿病药物使用剂量按其说明书规定）：
   1）二甲双胍
   2）二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂
   3）α-糖苷酶抑制剂
   4）钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂
   5）噻唑烷二酮（TZD）
   6）磺脲类
   7）格列奈类
   8）口服或注射GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）
   9）口服复方制剂（上述允许的单方制剂，2种作用机制）

排除标准
1. 既往有≥2种作用机制的药物过敏史，或已知对试验用药或其辅料（试验药物辅料：甘油、苯酚、间甲酚、二水合醋酸锌、氯化钠、一水合柠檬酸；对照药品和制剂说明书见说明书）过敏、有超敏反应或不能耐受者
2. 筛选时处于妊娠期、哺乳期或在试验期间有妊娠计划的受试者
3. 随机前一段时间内（90天或前一种试验用药品的5个半衰期，以较长者为准）参加过任何药物临床试验（试验期间接受非安慰剂给药），或打算在完成本临床试验中的所有预定评估之前参与另一项临床试验
4. 筛选时存在严重糖尿病慢性并发症（如增殖性视网膜病变、黄斑水肿、间歇性跛行、糖尿病足等）
5. 筛选时存在任何可能影响HbA1c检测的疾病，如溶血性贫血、再生障碍性贫血、血红蛋白病等，且经研究者判断不适合参加本试验；或筛选前90天内献血、失血>400 mL、接受过输血
6. 筛选前180天内发生过糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒或高渗性非酮症性糖尿病昏迷
7. 筛选前180天内发生过≥3级低血糖事件（定义见8.3.9），或在筛选前1年内发生过≥2次3级低血糖事件
8. 筛选前180天内行侵入性心脑血管疾病手术（不包括冠脉造影等检查性手术）；或筛选前180天内发生过急性心衰、心肌梗死、卒中或因不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作或其他急性心脑血管疾病住院；或筛选时有慢性心力衰竭病史，分类为纽约心脏病协会III级或IV级；或试验期间计划行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建手术；或筛选时心电图（ECG）显示存在有临床意义的异常且研究者判断不适合参加本研究（如II度2型或III度房室传导阻滞、预激综合征等）
9. 筛选前5年内患有恶性肿瘤病史（经过充分治疗或已切除的非转移性基底或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或前列腺原位癌除外）或筛选时存在潜在的恶性肿瘤
10. 筛选时存在甲状腺功能亢进（包括临床甲亢和亚临床甲亢），不论是否处于治疗阶段
11. 需要治疗的甲状腺功能减退症（甲减和亚临床甲减）的受试者筛选前接受稳定剂量的甲状腺激素替代治疗<30天，或≥30天但筛选时甲功三项有异常有临床意义；或不愿在试验期间继续稳定使用；或筛选时甲功三项异常有临床意义且需要启动治疗
12. 筛选时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg
13. 有肾移植史或目前正在接受肾脏替代治疗。或筛选时估算肾小球滤过率（eGFR<30mL/min/1.73 m²，由CKD-EPI方程计算（参见附录12.4.1）
14. 筛选时存在以下实验室检查异常：
   1）血红蛋白<110 g/L（男性）或<100 g/L（女性）
2）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5倍正常值上限，或总胆红素>1.5倍正常值上限
15. 人类免疫缺陷病毒HIV抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且相关检查证实为现症梅毒，或乙肝病毒（HBV）表面抗原阳性且乙肝病毒DNA定量检测结果高于实验室检测下限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒载量（HCVRNA）高于实验室检测下限
16. 筛选前90天内使用过入选标准10以外的任何非胰岛素抗糖尿病药物，如多格列艾汀片、西格列他钠片、说明书中禁止与基础胰岛素联用的抗糖尿病药物、说明书中适应症为糖尿病的中草药、中成药或保健品等
17. 筛选前180天内做过减肥手术或者使用过任何减重药物治疗[如GLP-1RA（试验期间仍稳定使用的且不超过降糖适应症剂量的可以入组）、奥利司他、GLP-1R/GCGCR激动剂、GIPR/GLP-1R激动剂、GLP-1/GIP RA、说明书中适应症为超重或肥胖症的中草药、中成药和保健品等]
18. 筛选时正在接受或在筛选前90天内接受过以下任何胰岛素治疗：餐时胰岛素、预混胰岛素、持续皮下胰岛素输注治疗
19. 筛选前14天内曾使用过其他可能显著影响血糖代谢的药物累计14天或以上，或者在试验期间需要长期使用者，包括但不限于全身皮质类固醇治疗（不包括局部外用、眼部用药、鼻喷雾剂或吸入性制剂）、生长激素、交感神经兴奋剂等
20. 预计饮食、运动、工作昼夜节律等生活方式在试验期间会有显著改变而影响血糖控制，或不愿意试验期间遵守相关生活方式限制
21. 研究者判断，受试者不能够遵从本方案要求，或其他任何研究者认为不适宜参加本试验的情况（如干扰试验结果的疾病或影响研究依从性的严重精神疾病或药物滥用等）

研究中心：（全国多中心）
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