TQH3906胶囊 溃疡性结肠炎或克罗恩病 I期临床试验

药物介绍

TQH3906胶囊是由正大天晴研发的一款1类创新口服小分子靶向药，属于TYK2/JAK1 JH2变构抑制剂。

药物机制

TQH3906通过变构抑制机制发挥作用。它特异性地结合TYK2和JAK1的假激酶域（JH2），而非传统的活性激酶域（JH1）。这种机制能精准阻断IL-23、IL-12等关键炎症信号通路，抑制下游STAT磷酸化，从而控制炎症反应。由于其对JAK2和JAK3的选择性极高，避免了传统JAK抑制剂常见的骨髓抑制（如贫血）和肝毒性等副作用，安全性更优。

试验分期：I期
试验名称：评价TQH3906治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎及克罗恩病患者的疗效和安全性的Ib期临床试验
适应症：UC、CD

试验药组：TQH3906胶囊（TYK2抑制剂），第一阶段：单臂无安慰剂；第二阶段：安慰剂比例1/3，用药频率每天1次；项目周期：第一阶段12周（8周治疗期、4周安全随访期）；第二阶段16周（12周治疗期，4周安全随访期）

患者权益
1. 免费获得试验相关检查及药物治疗
2. 获得专业医疗团队的全程随访与监测
3. 试验相关交通费用可获得适当补助
4. 个人隐私将得到严格保护

入选重点
✅ 年龄18-75岁，诊断为UC或CD≥3个月
✅ 至少1种药物治疗失败且当前处于中重度的患者
✅ 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后3个月自愿采取有效避孕措施
❌ 排除有严重的并发症；排除既往接受过器官移植且需要持续接受免疫抑制剂治疗者
❌ 妊娠、哺乳期女性；病变仅局限于距肛门15cm直肠范围内者

入选标准
1. 年龄在18-75岁（包括18岁和75岁），性别不限
2. 筛选前经组织病理学或内镜检查评估诊断为溃疡性结肠炎或克罗恩病≥3个月
3. 活动性中重度UC或CD。活动性UC严重程度为中重度，即：改良Mayo评分（MMS）总分≥6分和≤12分，其中Mayo内镜评分≥2分；活动性CD严重程度为中重度，即：Best CDAI评分≥220分和≤450分，且每日平均排便次数≥4和/或每日平均腹痛评分≥2分，SES-CD评分>6分（或孤立性回肠病变者SES-CD≥4分）。接受首次用药前14天以内本院的内镜检查结果
4. 受试者需经过以下至少一种用于UC或CD的药物治疗失败或不耐受：a) 口服氨基水杨酸制剂，经足量、足疗程（至少4-8周）规范治疗后，仍有持续活动性疾病的体征和/或症状；b) 口服泼尼松（或等效药物）至少2周，剂量至少为30mg/天（或等效剂量的口服糖皮质激素）后，仍有持续活动性疾病的体征和/或症状，或者完成一个疗程的皮质类固醇后3个月内复发；c) 免疫抑制剂，接受一种治疗（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）至少3个月，但仍有持续活动性疾病的体征和/或症状；d) 生物制剂等，经已获批的抗TNF-α、抗α4β7整合素治疗时间至少6周，仍有持续活动性疾病的体征和/或症状
5. 如果受试者筛选时正在使用以下治疗UC或CD的药物，对其治疗要首次试验用药物前口服氨基水杨酸（如美沙拉嗪≥2.4g/d或等效剂量）稳定治疗至少3周，或首次试验药物前口服全身作用激素（如泼尼松20mg/d或等效剂量）稳定治疗至少2周，且试验期间维持稳定用量
6. 近期已停用口服氨基水杨酸或激素合并治疗，则须在随机前内镜检查至少2周
7. 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后3个月自愿采取有效避孕措施
8. 试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在风险，理解研究程序且自愿签署知情同意书

排除标准
1. 妊娠、哺乳期女性
2. 病变仅局限于距肛门15cm直肠范围内
3. 受试者诊断为未定型结肠炎、放射性结肠炎或缺血性结肠炎
4. 有严重的并发症，如局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔、下消化道大出血、有肠道癌变或癌变倾向、中毒性巨结肠；直肠结肠息肉及肛门疾病等经研究者评估可能影响受试者疗效和安全性评估
5. 受试者当前有造口、回肠袋肛管吻合、瘘管，根据医生的判断可能需要在进入研究的12周内进行手术或药物干预，或需要进行回肠造口术或结肠造口术
6. 受试者有大段的小肠切除（>100cm）或已确诊为短肠综合征，或受试者需要全胃肠外营养
7. 受试者有记录的粪便产艰难梭状芽孢杆菌毒素（C.difficile）检测阳性或聚合酶链反应（PCR）检测阳性。如果结果为阳性，受试者可接受适当治疗后重新筛选并在治疗结束后不早于7天进行复查
8. 确证为巨细胞病毒相关结肠炎的患者应在筛选内镜检查前至少3个月内进行充分的治疗且症状已消退
9. 筛选期存在血清病毒学异常：a) 活动性肝炎，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA阳性，或者乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且HBV-DNA阳性，或者HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性；b) 筛选期HIV抗体阳性，或者既往有HIV感染史；c) 筛选期梅毒螺旋体抗体阳性且非梅毒螺旋体血清试验（RPR或TRUST）阳性
10. 筛选期或既往有活动性结核病史，或者筛选时发现潜伏性结核感染（指T-SPOT阳性而无临床表现）。（注：潜伏性结核感染患者可以在根据指南开始预防性治疗1个月后重新筛选，为了继续参加研究，患者必须同意在研究期间继续完成预防性单药治疗，但应避免使用利福平治疗）
11. 有严重带状疱疹或单纯疱疹感染史，包括但不限于疱疹性脑炎、播散性单纯疱疹、泛发性带状疱疹
12. 首次用药前2月内有严重的细菌、真菌或病毒感染，需要住院使用静脉抗生素或抗病毒药物治疗
13. 首次用药前4周内接种活疫苗或计划在研究期间接种活疫苗
14. 筛选期出现具有临床意义的感染，包括但不限于上呼吸道感染、下呼吸道感染、单纯疱疹、带状疱疹，并需要抗生素或抗病毒药物治疗
15. 患有任何重大疾病或不稳定的临床状况（如肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺、精神、神经、免疫或局部活动性感染/感染性疾病），经研究者判定不适合参加本研究
16. 患有心绞痛、心律不齐和充血性心力衰竭，需要药物治疗或筛选期ECG临床显著异常
17. 筛选期实验室检查异常：a) ALT（丙氨酸氨基转移酶）或AST（天冬氨酸氨基转移酶）≥3倍ULN（正常值上限）；b) 血红蛋白<90g/L；c) 白细胞计数<3.0×10^9/L；d) 中性粒细胞计数<1.0×10^9/L；e) 淋巴细胞计数<0.5×10^9/L；f) 血小板计数<100×10^9>2倍ULN；h) 研究者认为的受试者不适合参加本研究的其他显著实验室检查异常

研究中心：（全国多中心）
安徽省、广东省、甘肃省、河南省、湖北省、湖南省、吉林省、江苏省、辽宁省、山西省、上海市、山东省、四川省、天津市