QLC7401注射液 原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症 II/I期临床试验

药物介绍

QLC7401注射液（通用名：RBD7022）是由齐鲁制药与瑞博生物联合开发的一款靶向PCSK9的小干扰RNA（siRNA）药物，属于1类创新生物制品。该药目前正处于III期临床试验阶段，主要适应症为原发性高胆固醇血症（包括非家族性及杂合子型家族性高胆固醇血症）和混合型高脂血症。其核心优势在于采用长效给药方案，首次给药后每3-6个月注射一次，相比传统的每日口服或每两周注射的PCSK9单抗，显著提高了患者的用药依从性。

药物机制

QLC7401注射液通过RNA干扰（RNAi）机制特异性降解肝脏细胞中的PCSK9信使RNA（mRNA），从而抑制PCSK9蛋白的合成。PCSK9蛋白通常与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，并促进其降解。通过减少PCSK9蛋白，QLC7401能够增加肝细胞表面LDLR的数量和活性，增强肝脏对血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的摄取和清除能力，从而有效降低血脂水平。

试验分期：II期/III期
试验药物：QLC7401注射液
适应症：原发性高胆固醇血症（非家族性）或混合型高脂血症


试验组：QLC7401组，第1天、第90天和第270天接受QLC7401 300mg皮下注射；对照组：安慰剂组，第1天和第90天接受相匹配的安慰剂皮下注射，第180天和第270天接受QLC7401治疗；QLC7401为注射液，规格1.5 mL:0.3 g，
多中心、随机、双盲、安慰剂对照II/I期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验相关检查及治疗
2. 获得专业医护团队的全程随访与指导
3. 试验相关交通费用可获得相应补偿
4. 充分知情并可随时退出研究

入选重点
✅ 空腹LDL-C≥2.6mmol/L且<4.9mmol/L，TG≤4.5mmol/L；ASVCD风险分层为低危或中危；无计划引入研究治疗以外的任何降脂治疗
✅ 随机前一个月未用过降血脂药物；eGFR>30 ml/min/1.73 m²；≥18岁的男性或女性受试者
❌ 排除存在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史、ASCVD高危人群、1年内出现过出血性脑卒中史者
❌ 排除有严重肝肾功能异常、未受控制的重度高血压、糖尿病、活动性感染、恶性肿瘤或对试验药物过敏者

入选标准
1. ≥18岁的男性或女性受试者
2. 筛选时和随机时空腹LDL-C≥2.6mmol/L(100 mg/dL)且<4.9mmol/L(190 mg/dL)
3. 筛选时和随机时空腹甘油三酯（TG）≤400 mg/dL（≤4.5 mmol/L）
4. ASVCD风险分层为低危或中危
5. 无计划引入研究治疗以外的任何降脂治疗
6. eGFR>30 ml/min/1.73 m²
7. 自愿参加并签署知情同意书

完整排除标准
1. 存在以下心血管疾病或治疗史：
  - 筛选前存在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史：急性冠脉综合征（ACS）、缺血性心肌病、稳定性冠心病、冠状动脉或其他动脉血运重建、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）、外周动脉疾病（PAD）（包括主动脉瘤）
  - 根据中国血脂管理指南（2023年）诊断为ASCVD高危人群（详见18.2章附件二）
  - 筛选前1年内出现过出血性脑卒中史
  - 筛选时根据中国血脂管理指南（2023年）中，中国家族性高胆固醇血症（FH）专家共识标准诊断为FH（详见18.2章附件二）
  - 纽约心脏协会（NYHA）III、IV级心力衰竭或已知最后一次检查的左心室射血分数<25%
- 筛选前3个月内出现过具有临床意义的心律失常（如反复发作和症状性室性心动过速，房颤合并快速心室反应或室上性心动过速）、药物或消融无法控制的心律失常或室上性心动过速
  - 患有未受控制的重度高血压：随机分组前虽然接受了抗高血压治疗，但收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg
  - 既往诊断为1型糖尿病；筛选时患有控制不佳的2型糖尿病：糖化血红蛋白（HbA1c）>10.0%；筛选前3个月内新诊断的2型糖尿病
  - 计划在研究期间行经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路移植术、颈动脉或外周动脉血管重建术、起搏器植入术、心脏再同步化治疗（CRT）、埋藏式心脏复律除颤器（ICD）植入术等植入术
2. 存在以下伴随疾病或治疗史：
  - 患有对血脂水平有明显影响的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征、骨髓癌、糖原贮积症、系统性红斑狼疮、急性间歇性卟啉病等
  - 伴有严重的合并疾病，预期寿命短于试验持续时间（例如急性全身感染、癌症或其他严重疾病）
  - 恶性肿瘤病史（不包括已治愈且近5年内无复发的恶性肿瘤、完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、完全切除的任何类型原位癌）
  - 筛选前3个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术，或筛选前存在重要器官（如心、肝、肾等）移植史
  - 筛选前12个月内已接受或计划在研究期间接受血浆置换治疗
3. 存在以下药物治疗及过敏史：
  - 随机分组前30天或5个药物半衰期内（以较长者为准），使用中药、中成药或未知成分机制的降低LDL-C的药物（如：脂必泰、多廿烷醇、血脂康）；使用过其他具有降脂功能的药物和保健品（如他汀类药物、贝特类药物、普罗布考、胆酸螯合剂、烟酸、omega-3、非处方药、红曲米等）
  - 筛选前2个月内使用过减肥药，或筛选前6个月内行减肥手术者
  - 筛选前3个月或尚处于5个半衰期内（以较长者为准），长期持续使用全身用环孢菌素或全身皮质类固醇激素（不包括局部使用，如关节内、鼻腔、吸入性、皮肤外用等情况；长期持续指≥7天）

研究中心：（全国多中心）
安徽、重庆、福建、广东、广西、贵州、河北、黑龙江、河南、湖北、湖南、吉林、江苏、江西、辽宁、内蒙古、山西、上海、山东