D-2570片 中重度斑块状银屑病 III期临床试验

药物介绍

QLC7401注射液（通用名：RBD7022）是由齐鲁制药与瑞博生物联合开发的一款靶向PCSK9的小干扰RNA（siRNA）药物，属于1类创新生物制品。该药目前正处于III期临床试验阶段，主要适应症为原发性高胆固醇血症（包括非家族性及杂合子型家族性高胆固醇血症）和混合型高脂血症。其核心优势在于采用长效给药方案，首次给药后每3-6个月注射一次，相比传统的每日口服或每两周注射的PCSK9单抗，显著提高了患者的用药依从性。

药物机制

QLC7401注射液通过RNA干扰（RNAi）机制特异性降解肝脏细胞中的PCSK9信使RNA（mRNA），从而抑制PCSK9蛋白的合成。PCSK9蛋白通常与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，并促进其降解。通过减少PCSK9蛋白，QLC7401能够增加肝细胞表面LDLR的数量和活性，增强肝脏对血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的摄取和清除能力，从而有效降低血脂水平。

试验分期：III期
试验药物：D-2570
适应症：中重度斑块状银屑病

试验组：D-2570 9mg（n=159）、D-2570 18mg（n=159）；对照组：BMS-986165（n=106）、安慰剂（n=53）；按照3:3:2:1比例随机分配至D-2570 9mg组（试验组A）、D-2570 18mg组（试验组B）、阳性对照组（BMS-986165）或安慰剂组（安慰剂对照组），每日一次服用相应的试验用药品，连续16周。经过16周的对照治疗期后，分配至D-2570 9mg组和D-2570 18mg组的受试者将直接进入扩展治疗期，维持原用药不变持续治疗至第28周；分配至阳性对照组和安慰剂组的受试者在完成16周的对照治疗期后，将在盲态状态下，按照1:1比例再次进行随机，分配至D-2570 9mg QD组或D-2570 18mg QD组，继续治疗至完成28周治疗


患者权益
1. 免费获得试验相关检查及治疗
2. 获得专业医护团队的全程随访与指导
3. 试验相关交通费用可获得相应补偿
4. 充分知情并可随时退出研究

入选重点
✅ 18-70岁，病情稳定≥6个月；银屑病体表受累面积（BSA）≥10%，医生整体评价（PGA）评分≥3分，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥12分
✅ 主要器官功能符合要求：血小板计数≥100×10⁹/L；血红蛋白≥90g/L（4周内无失血>500mL且4周内未接受过输血）；白细胞计数≥3.5×10⁹/L；中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L；淋巴细胞计数≥1.0×10⁹/L；血肌酐≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（如果患有Gilbert综合征，则可以接受≤3×ULN）
✅ 男性受试者及有生育能力的女性受试者必须同意从签署知情同意书（ICF）时起至末次试验用药品给药后30天内禁欲或采取有效的避孕措施
❌ 排除患有红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、点滴型银屑病、反向型银屑病、药物导致的银屑病中任意一种银屑病；患有对治疗结果的评估产生影响的其他皮肤病变，如湿疹
❌ 排除既往存在严重的带状疱疹/单纯性疱疹感染病史（不限于播散性单纯性疱疹/带状疱疹感染、泛发型带状疱疹、疱疹性脑炎/脑膜炎、眼疱疹、复发型带状疱疹或其它经研究者判断为严重的单纯性疱疹/带状疱疹感染病史，或筛选期存在带状疱疹/单纯性疱疹感染）；有结核病史，或活动性结核，或潜伏性结核，或临床表现疑似结核；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性（提示存在活动性或潜伏性梅毒感染），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测为阳性或病毒载量大于研究中心正常值上限，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性

入选标准
1. 患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且知悉遵守研究方案规定的程序
2. 签署知情同意书时18周岁≤年龄≤70周岁，男女不限
3. 签署知情同意书适合接受系统治疗的斑块状银屑病，且在签署知情同意书前病情稳定（稳定的定义：研究者评估为没有形态变化或疾病活动的显著暴发）≥6个月
4. 在筛选期和治疗期第1天（D1），银屑病体表受累面积（BSA）≥10%，医生整体评价（PGA）评分≥3分，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥12分
5. 主要器官功能符合下列要求：
  a. 血小板计数≥100×10⁹/L
  b. 血红蛋白≥90 g/L（4周内无失血>500 mL且4周内未接受过输血）
  c. 白细胞计数≥3.5×10⁹/L
  d. 中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L
  e. 淋巴细胞计数≥1.0×10⁹/L
  f. 血肌酐≤1.5×ULN
  g. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×ULN
  h. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（如果患有Gilbert综合征，则可以接受≤3×ULN）
6. 男性受试者及有生育能力的女性受试者必须同意从签署知情同意书（ICF）时起至末次试验用药品给药后30天内禁欲或采取有效的避孕措施，具体的避孕措施见附录1。具有生育能力的女性是指符合以下条件：a）未进行输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术等手术进行绝育；或b）没有达到至少连续12个月月经（即在过去连续12个月中的任何时间有月经）

完整排除标准
1. 患有红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、点滴型银屑病、反向型银屑病、药物导致的银屑病中任意一种银屑病
2. 患有对治疗结果的评估产生影响的其他皮肤病变，如湿疹
3. 既往存在严重的带状疱疹/单纯性疱疹感染病史包括但不限于播散性单纯性疱疹/带状疱疹感染、泛发型带状疱疹、疱疹性脑炎/脑膜炎、眼疱疹、复发型带状疱疹或其它经研究者判断为严重的单纯性疱疹/带状疱疹感染病史，或筛选期存在带状疱疹/单纯性疱疹感染
4. 有结核病史，或活动性结核，或潜伏性结核，或临床表现疑似结核。针对潜伏性结核感染患者即筛选期结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验（IGRA）阳性，但没有任何结核感染的症状、体征、实验室或影像学表现，在经过至少4周的预防性抗结核专科治疗后，并承诺入组后完成剩余疗程的预防性抗结核治疗，经研究者评估后可重新筛选并
  入组。预防性抗结核治疗方案参考国内或世界卫生组织（WHO）指南。如果IGRA结果不确定的受试者必须重新检测以确认，如果第二次检测结果仍不确定，则受试者将不能入组
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性（提示存在活动性或潜伏性梅毒感染），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测为阳性或病毒载量大于研究中心正常值上限，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性而乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的，须进一步进行乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测，HBV DNA检测结果为阳性或病毒载量大于研究中心正常值上限的，也需要排除
6. 随机前的2个月内接种过活疫苗，或有意向在研究期间或末次给药后2个月内接种活疫苗
7. 随机前8周内进行过重大手术，或者受试者计划在研究期间进行任何手术，除非研究者评估后判定不会增加受试者风险，或者不会影响受试者接受研究治疗和参加研究的依从性

研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、重庆、福建、广东、贵州、河北、黑龙江、河南、湖北、湖南、海南、吉林、江苏、江西、辽宁、山西