注射用重组人凝血因子VIII 重型血友病 I期临床试验

药物作用机制
注射用重组人凝血因子VIII通过补充凝血因子VIII，纠正凝血功能障碍，用于重型血友病A患儿的预防和治疗出血。


试验分期：I期
试验名称：评价重组人凝血因子VIII在经治疗儿童重型血友病A患者（<12岁）中预防治疗的安全性、有效性及药代动力学特征的单臂、开放、多中心临床试验
适应症：重型血友病A

试验药组：注射用重组人凝血因子VIII，剂型：粉针剂，规格：1000IU/4ml/瓶，用法用量：使用4ml 0.9%氯化钠注射液复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。复溶后，溶液应该在5分钟内完成静脉注射。请在医师指导下使用，用药时程：在配制开始后4小时内给药，否则，配制后的制剂必须被快速、恰当和安全的废弃。


患者权益
1. 免费获得试验相关检查及药物治疗
2. 获得专业医疗团队的全程随访与监测
3. 试验相关交通费用可获得适当补助
4. 患者随机入组并完成首次用药后结算
5. 个人隐私将得到严格保护

入选重点
✅ 年龄<12周岁，临床确诊为重型血友病A患儿（重型定义为：筛选期或既往有检测结果证实的凝血因子VIII活性<1%）
✅ 合并血友病A以外的其他确诊的出血性疾病，合并有其他严重血液系统疾病
✅ 8周岁以下受试者经其监护人同意签署知情同意书；8至12周岁受试者本人及其监护人同意并自愿签署知情同意书
❌ 对重组人凝血因子VIII制剂任何成分（包括鼠类或仓鼠蛋白等）过敏且不能耐受者
❌ 合并血友病A以外的其他确诊的出血性疾病（尤其关注血管性血友病等）；合并有其他严重血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤和再生障碍性贫血等，或合并有严重的其他系统性疾病，影响试验药物结果判断者（由研究者判定）

入选标准
1. 年龄<12周岁（以知情同意书签署日期与户口本出生日期间隔计算）
2. 临床确诊为重型血友病A患儿（重型定义为：筛选期或既往有检测结果证实的凝血因子VIII活性<1%）
3. 对于<6周岁的患者，曾接受fviii治疗且给药暴露日应大于50edds；对于>6周岁的患者，曾接受FVIII治疗且给药暴露日大于150EDDs
4. 8周岁以下受试者经其监护人同意签署知情同意书；8至12周岁受试者本人及其监护人同意并自愿签署知情同意书

排除标准
1. 对重组人凝血因子VIII制剂任何成分（包括鼠类或仓鼠蛋白等）过敏且不能耐受者
2. 合并血友病A以外的其他确诊的出血性疾病（尤其关注血管性血友病等）
3. 合并有其他严重血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤和再生障碍性贫血等，或合并有严重的其他系统性疾病，影响试验药物结果判断者（由研究者判定）
4. 伴随疾病：a)有明显的精神障碍、癫痫患者；b)重度和极重度贫血（血红蛋白<60 g/L）的患者；c)严重的心血管伴随疾病：包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全3级以上、1种或1种以上抗高血压药物治疗仍控制不住的高血压（控制不佳的标准：收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）
5. 既往曾有颅内出血并存在严重后遗症者
6. 既往6个月内有脑卒中病史（脑出血、脑梗塞）或深静脉血栓史
7. 筛选期Nijmegen改良的Bethesda法检测FVIII抑制物滴度≥0.6 BU/ml或有确诊的FVIII抑制物史
8. 人类免疫缺陷病毒（艾滋病病毒）抗体阳性的患者
9. 实验室检查：明显的肝肾功能损伤：ALT或AST>3×ULN，或总胆红素>2×ULN或血清肌酐>1.5×ULN；血小板计数<80×10^9/L
10. 首次给药前72小时使用过其他治疗血友病A的药物（如重组FVIII、血源性FVIII、DDAVP、冷沉淀及血浆等），或首次给药前使用过长效治疗血友病A药物未满5个半衰期者
11. 首次给药前72小时内使用过抗纤维蛋白溶解药物（如6-氨基己酸等）、其他影响凝血因子活性及代谢的药物
12. 首次给药前7天内使用过皮质类固醇类药物、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素、抗肿瘤坏死因子等免疫抑制剂治疗（涂抹、吸入等局部给药的小剂量免疫抑制剂除外）
13. 首次给药前14天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或临床试验期间计划使用抗凝或抗血小板药物治疗的患者
14. 筛选前30天内参加过其他药物临床试验并使用了试验药物者，或参加其他药物临床试验末次使用研究药物未满5个半衰期者
15. 研究者判定不适宜参加的受试者

研究中心：（全国多中心）
北京市、广东省、河北省、河南省、湖南省、江西省、青海省、山西省、天津市、云南省