QLC7401注射液 杂合子型家族性高胆固醇血症 III期临床试验

药物介绍

QLC7401（研发代号RBD7022）是齐鲁制药与瑞博生物联合开发的一款靶向PCSK9的GalNAc-siRNA药物，属于小核酸创新药。该药主要用于治疗高脂血症，包括原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。其核心优势在于超长效降脂，给药方案为首次注射后3个月再次给药，后续每6个月给药一次，极大提升了患者依从性。目前该药已进入III期临床试验阶段，旨在为血脂控制不佳的患者提供新的治疗选择。

药物机制

QLC7401通过RNA干扰（RNAi）机制特异性降解肝脏细胞中的PCSK9 mRNA，从而抑制PCSK9蛋白的合成。PCSK9蛋白通常与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，并促进其降解。通过减少PCSK9蛋白，QLC7401能够增加肝细胞表面LDLR的数量和活性，增强肝脏对血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的摄取和清除能力，实现强效且持久的降脂效果。

试验分期：III期
试验药物：QLC7401注射液
适应症：杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）

试验组：QLC7401注射液，每次皮下注射300mg，于D1、D90和D270各给药一次；对照组：QLC7401注射液安慰剂，每次皮下注射1.5ml，于D1、D90和D270各给药一次；每次给药前需完成空腹血脂、PCSK9等样本采集，研究期间维持背景降脂治疗和生活方式稳定


患者权益
1. 免费获得试验相关检查及治疗
2. 获得专业医护团队的全程随访与指导
3. 试验相关交通费用可获得相应补偿
4. 充分知情并可随时退出研究

入选重点
✅ 1. 18-80周岁（包含临界值）的男性或女性参与者
✅ 2. 经基因检测确诊为杂合子型家族性高胆固醇血症，筛选时空腹LDL-C≥2.6 mmol/L（TG<4.5 egfr="">30 mL/min/1.73 m²
✅ 3. 经稳定背景降脂药物治疗控制不佳，愿意在研究期间维持背景降脂治疗的用药种类、剂量不变
❌ 排除存在NYHA III/IV级心力衰竭、严重心律失常、近期重大心血管不良事件、纯合子型家族性高胆固醇血症等情况
❌ 排除有严重未控制高血压、1型糖尿病、严重感染、恶性肿瘤或对试验药物过敏者

入选标准
1. 1. 18-80周岁（包含临界值）的男性或女性参与者
2. 由研究者根据荷兰临床脂质网络标准（DLCN）分值≥9分）或经基因检测确诊为杂合子型家族性高胆固醇血症
3. 经稳定背景降脂药物治疗控制不佳，筛选时空腹LDL-C≥2.6 mmol/L（≥100 mg/dL）
4. 筛选时空腹甘油三酯（TG）<4.5 mmol/L（<400 mg/dL）
5. 筛选时已接受符合方案规定的背景降脂治疗≥4周且LDL-C控制不佳，愿意在研究期间维持背景降脂治疗的用药种类、剂量不变
6. 筛选时肾小球滤过率估计值（eGFR）>30 mL/min/1.73 m²，采用CKD-EPI公式
7. 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，愿意遵守方案要求的访视时间和访视要求并签署书面知情同意书

完整排除标准
1. 存在以下心血管疾病或治疗史：
  (1) 筛选时或随机前纽约心脏协会（NYHA，附件3）III、IV级心力衰竭
  (2) 筛选前3个月内出现过具有临床意义的心律失常（如反复发作和症状性室性心动过速，房颤、房扑合并快速心室反应，三度房室传导阻滞，窦性停搏等）、药物或消融无法控制的心律失常
  (3) 筛选前3个月内新发生重大心血管不良事件，包括急性冠状动脉综合征（如心肌梗死、不稳定性心绞痛）、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路移植术治疗史、颈动脉干预治疗、外周动脉血运重建术史、脑血管病史（如缺血性卒中史或短暂性脑缺血发作史）、深静脉血栓或肺栓塞
  (4) 筛选前1年内有出血性脑卒中史
  (5) 随机前经研究者判断或基因检测确诊的纯合子型家族性高胆固醇血症（包括真纯合子、复合杂合子以及双重杂合子家族性高胆固醇血症）
  (6) 患有未受控制的高血压：随机分组前虽然接受了抗高血压治疗，但收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg
  (7) 既往诊断为1型糖尿病；筛选时患有控制不佳的2型糖尿病：糖化血红蛋白（HbA1c）>8.0%
  (8) 计划在研究期间行经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路移植术、颈动脉或外周动脉血管重建术、起搏器植入术、心脏再同步化治疗（CRT）、埋藏式心脏复律除颤器（ICD）植入术等
2. 存在以下伴随疾病或治疗史：
  (1) 患有对血脂水平有明显影响的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征、骨髓癌、糖尿病贮积症、系统性红斑狼疮、急性间歇性卟啉病等
  (2) 伴有严重的合并疾病，经研究者判断预期寿命短于试验持续时间
  (3) 恶性肿瘤病史（不包括已治愈且近5年内无复发的恶性肿瘤、完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、完全切除的任何类型原位癌）
  (4) 筛选前3个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术，或筛选前存在重要器官（如心、肝、肾等）移植史
  (5) 筛选前12个月内已接受或计划在研究期间接受其他降脂治疗（如脂蛋白置换术、部分回肠旁路或血管分流术等）
3. 存在以下药物治疗或个人史：
  (1) 筛选前1个月或5个药物半衰期内（以较长者为准），使用中成药、中成或未成分机制的降低LDL-C的药物（如：脂必泰、多廿烷醇、血脂康）；使用过其他具有降脂功能的药物和保健品（如贝特类药物、胆酸螯合剂、烟酸、omega-3、非处方药、红曲米等）
  (2) 筛选前2个月内使用过减肥药，或筛选前6个月内行减肥手术者
  (3) 筛选前3个月或尚处于5个半衰期内（以较长者为准），使用过PCSK9抑制剂；长期持续使用全身用环孢菌素或全身皮质类固醇激素（不包括局部用，如关节内、鼻腔、吸入性、皮肤外用等情况；长期持续指≥7天）
  (4) 筛选前3个月或5个药物半衰期内（以较长者为准），使用过TYK2抑制剂
4. 对试验药物或其任何成分过敏者

研究中心：（全国多中心）
北京、安徽、重庆、福建、广东、河北、黑龙江、河南、湖南、江苏、江西、辽宁、宁夏、山西、上海、山东、陕西、天津、浙江