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适用人群:
活动性类风湿关节炎
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用药方案:
BMS-986165与安慰剂，分队列，每日口服
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开展地区:
广东,重庆
药物介绍
BMS-986165是一种口服的酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病。
药物作用机制
BMS-986165通过特异性抑制TYK2的JH1结构域，阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等细胞因子的信号通路，从而减轻炎症反应。在类风湿关节炎中，其可减少关节炎症和骨侵蚀，改善临床症状，具有靶向精准、疗效显著的优势，适用于对传统DMARDs应答不足的活动性患者。
研究基本信息
登记编号：NCT04031870
药物名称：BMS-986165 (Deucravacitinib)
适应症：活动性类风湿关节炎（RA）
用药方案详情
单臂试验组信息：BMS-986165 vs Deucravacitinib placebo
研究阶段：III期临床研究
患者权益
免费接受试验药物及相关检查与治疗。
获得专业医生团队持续监测与随访服务。
获得合理的交通与误工补偿费用。
保护个人信息与隐私，数据仅用于研究目的。
可随时自愿退出试验，不影响原有治疗。
入选重点
✅ 确诊活动性类风湿关节炎，符合ACR/EULAR 2010标准
✅ 既往对甲氨蝶呤或其他DMARDs应答不足
✅ 有放射学证据证明关节损伤且处于进展期
❌ 既往使用过其他JAK抑制剂或TYK2抑制剂
❌ 存在严重肝肾功能障碍或活动性感染
入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
签署知情同意书时年龄为18岁及以上。
• 年龄记录完整，无缺失或模糊描述。
根据1987年ACR或2010年ACR/EULAR标准确诊为活动性类风湿关节炎。
• 诊断依据明确，符合分类标准。
存在至少6个关节肿胀和2个关节压痛。
• 评估由研究者完成，记录于病例报告表。
有放射学证据表明关节损伤，且经研究者判断处于进展期。
• 包括X线或MRI图像支持，评分≥1分。
在筛选前至少10天内，持续服用稳定剂量的一种或多种DMARDs，且相关不良事件≤1级。
• DMARDs包括甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、环孢素等。
筛选时Hb≥9 g/dL且<13 g/dL。
• 实验室检测结果为最近30天内有效。
筛选时淋巴细胞计数≥0.8×10⁹/L且血小板计数≥75×10⁹/L。
• 血常规检测数据需由中心实验室确认。
筛选时肝酶和胆红素在正常范围内（ALT/AST<2×ULN，TBil<1.5×ULN）。
• 肝功能指标需满足标准，无病毒性肝炎活动。
接受最大耐受剂量的甲氨蝶呤（MTX≤25 mg/周）或其他DMARDs治疗后仍应答不足，定义为DAS28>3.2或CRP升高≥10 mg/L。
• 疗效评估基于连续两次随访结果。
在随机前8周内未接受任何生物制剂治疗（包括TNF-α抑制剂、IL-6受体拮抗剂、CD20单抗等）。
• 包括已停用但仍处于洗脱期者。
在筛选前28天内未接受任何除试验药物外的其他实验性治疗（如疫苗、细胞疗法等）。
• 所有既往试验药物需有完整记录并获伦理审批。
女性受试者需满足特定生育状态要求（如绝经后、手术绝育、或有效避孕措施）。
• 男性受试者亦需采取有效避孕措施。
• 生育能力评估需由研究者确认并记录。
第2部分（剂量扩展，队列2a/b/c/d）的其他入选标准
既往接受过至少一种生物制剂治疗失败或不耐受。
• 包括TNF-α抑制剂、IL-6R抗体、CTLA4-Ig等。
对至少两种不同机制的传统DMARDs应答不足。
• 不同机制指作用路径不同（如叶酸代谢、细胞因子调节、免疫抑制等）。
排除标准
既往使用过任何JAK抑制剂（如托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼）或TYK2抑制剂。
存在活动性严重感染（如结核、乙肝活动期、HIV阳性、败血症等）。
有恶性肿瘤病史（除已治愈的基底细胞癌或宫颈原位癌外）。
妊娠期或哺乳期女性，或拒绝采取有效避孕措施的育龄男女。
存在严重心脑血管疾病、肝肾功能衰竭或凝血功能障碍。
对试验药物成分过敏或有严重药物不良反应史。
正在参与其他临床试验或近30天内接受过其他实验性干预。
