注射用RGL-2102 下肢缺血性疾病 II期临床试验

药物介绍

注射用RGL-2102是mRNA蛋白替代疗法药物。该药利用脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，通过肌肉注射给药，旨在治疗严重下肢缺血（如Rutherford分级4-5级）。目前该药已在中国和美国获批开展II期临床试验，旨在通过促进血管新生，为无法进行血运重建手术的患者提供新的治疗选择。

药物机制

该药的核心机制是mRNA蛋白替代。注射后，其携带的mRNA在体内翻译生成人肝细胞生长因子（HGF）。HGF与细胞表面的c-Met受体结合，激活下游信号通路，从而促进血管内皮细胞增殖与迁移，诱导新生血管生成，建立侧支循环，最终改善缺血区域的血流灌注，缓解静息痛并促进溃疡愈合。

研究基本信息
试验分期：II期
试验药物：注射用RGL-2102
适应症：下肢缺血性疾病

用药方案详情
试验药组：注射用RGL-2102，肌肉注射，4ug/次，Q2W，共给药3次；对照组：氯化钠注射液，试验周期：II期临床研究
研究阶段：II期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验药物及相关检查
2. 专业医疗团队全程随访与评估
3. 试验期间的交通及营养补贴
4. 不良事件的及时救治与保障
5. 试验结束后可获得后续治疗指导

入选重点
✅ 年龄20-80周岁，男女不限
✅ 下肢缺血性静息痛或溃疡经血运重建术后复发，或经研究者判断不宜进行手术治疗
✅ 满足Rutherford分级4-5级，ABI≤0.5或TcPO2<30mmHg
❌ 溃疡伴有严重感染或深部溃疡暴露肌腱或骨骼
❌ 研究下肢缺血符合急性下肢缺血或慢性下肢缺血急性加重者

入选标准
1. 签署知情同意书当日年龄20周岁且≤80周岁，男性或女性
2. 依据数字减影血管造影术（DSA）或计算机断层动脉造影（CTA），结合病史及临床表现诊断为下肢缺血性疾病且Rutherford分级（附件1）为4级（合并静息痛）或5级（合并溃疡）的患者，且同时满足以下标准（如果受试者双侧肢体均存在下肢缺血，由研究者评估后选择一侧肢体作为研究肢）：1）踝收缩压>70mmHg或ABI≤0.5或TcPO2<30mmHg；2）动脉缺血性静息痛或溃疡持续2周以上；3）随机前3个月内，DSA或CTA确认股浅动脉或腘动脉或膝下动脉重度狭窄（≥70%）或闭塞
3. 随机前研究肢单个溃疡面积≤15cm²，若存在多个溃疡，溃疡总数不超过5个
4. 下肢缺血性静息痛或溃疡经血运重建手术治疗后复发，或经研究者判断不宜进行手术治疗，或受试者因个人原因拒绝接受手术治疗
5. 良好的器官和骨髓功能，首次给药前7天内实验室检查结果满足下列标准：1）血红蛋白≥80g/L；2）血小板≥75×10^9/L；3）中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；4）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN，总胆红素≤1.5×ULN；5）血肌酐（Cr）≤2×ULN；6）糖化血红蛋白A1c（HbA1c）≤12.0%（首次给药前28天内即可）
6. 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书

排除标准
1. 研究下肢缺血符合以下任意一种情况：1）急性下肢缺血或慢性下肢缺血急性加重者；2）溃疡伴有严重感染（蜂窝组织炎、骨髓炎等）或深部溃疡暴露肌腱或骨骼；3）出现坏疽（局部足部坏疽除外）；4）主-髂动脉狭窄70%及以上者；5）经研究者判断研究肢不适宜接受多点肌肉注射；6）签署知情同意书前4周内行血运重建手术或交感神经切除术或大截肢（踝关节以上截肢）
2. 存在以下疾病或治疗史：1）增殖性糖尿病视网膜病变或其他增生性视网膜病变或不能进行视网膜病变检查者；2）有恶性肿瘤病史，或筛选时以下任意一项检查结果异常，经研究者判断有肿瘤风险：a）胸部X线或胸部CT检查；b）甲胎蛋白（AFP）；c）癌胚抗原（CEA）；d）糖类抗原19-9（CA19-9）；e）糖类抗原125（CA125），限女性受试者；f）前列腺特异性抗原（PSA），限男性受试者；g）宫颈细胞涂片检查，限女性受试者；h）乳腺钼靶/超声检查，限女性受试者；3）既往使用过基因治疗、细胞治疗（包括质粒DNA、RNA、基因改造的病毒、细菌或细胞以及基于基因/细胞编辑技术的产品等）或参与过基因/细胞治疗相关的临床试验（提倡提示使用安慰剂者除外）；4）签署知情同意书前3个月内参加过除基因/细胞治疗产品以外其他药物干预的临床试验（除外筛选失败者），或者筛选时处于在药物5个半衰期内（以时间更长者为准）；5）纽约心脏病协会（NYHA）定义的心功能III-IV级（分级标准见附件2）；6）严重肝脏疾病，如失代偿性肝硬化伴黄疸、腹水；7）签署知情同意书前接受外科手术且处于术后风险期，经研究者判断不适宜参加临床试验
3. 一般情况：1）不能正确描述症状和情感者；2）经研究者评估预期寿命小于2年；3）不同意在研究期间和末次给药后6个月内采用高效避孕措施的男性或女性受试者；4）妊娠或哺乳期女性；5）研究者判定受试者依从性不佳或具有任何不宜参加此试验的因素，包括但不限于研究会使受试者处于不可接受的风险或可能干扰研究结果

研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、重庆、福建、广西、甘肃、河北、黑龙江、河南、湖北、湖南、吉林、江苏、江西、辽宁、内蒙古、宁夏、山西、上海、山东、四川、陕西、天津、新疆、浙江