DR10624 颈动脉粥样硬化斑块的高甘油三酯血症 II期临床试验

药物介绍

DR10624 是浙江道尔生物（华东医药控股子公司）研发的一款全球首创（First-in-class）长效三特异性激动剂。该药采用工程化改造的 IgG1 Fc 融合蛋白结构，将靶向 GLP-1R/GCGR 的嵌合肽段与 FGF21 突变体融合，实现了“一药三靶”的设计。目前其针对重度高甘油三酯血症（SHTG）的适应症已在中国获批开展临床试验，并被纳入突破性治疗品种，同时在代谢相关脂肪性肝病（MASLD/MASH）等适应症上也取得了积极的临床进展。

药物机制

DR10624 通过同时激活 GLP-1R、GCGR 和 FGF21R 三个关键代谢受体发挥协同作用。其中，GLP-1R 激活主要抑制食欲、促进胰岛素分泌；GCGR 激活促进能量消耗和脂肪分解；FGF21R 激活则增强脂质氧化、改善胰岛素敏感性并特异性降低肝脏脂肪。这种多靶点机制使其在强效降低甘油三酯（TG）的同时，还能显著降低肝脏脂肪含量（LFC），实现综合代谢获益。

用药方案详情
试验组：DR10624皮下注射；对照组：安慰剂皮下注射；起始剂量12.5mg（QW）×4周，第二剂量25mg（QW）×4周，维持剂量50mg（QW）×16周，共计给药24周

患者权益
1. 免费接受研究药物及相关检查
2. 专业医护团队全程随访评估
3. 交通及相关补贴支持
4. 优先获得后续治疗机会
5. 研究相关数据严格保密

入选重点
✅ >18岁至<70岁，（BMI）≥24kg/m2，筛选期间间隔1周及以上的两次空腹甘油三酯均满足≥1.7mmol/L且<5.7mmol/L
✅ 确诊颈动脉粥样硬化斑块（可多个斑块），（IMT）至少0.5mm或50%，或IMT>1.5mm；无症状人群，<60%；或有症状人群，<50%
✅ 能接受方案要求的治疗性生活方式干预并在研究期间保持生活方式稳定
❌ 已知患有家族性高乳糜微粒血症（FCS）（Fredrickson 1型），载脂蛋白CII缺乏症，或家族性β脂蛋白异常血症（Fredrickson 3型）的受试者；或高度怀疑以上3种疾病的受试者
❌ 确诊纯合子型家族性高胆固醇血症的患者

入选标准
1. 自愿在本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验。
2. 年龄>18岁且<70岁，男女不限。
3. 筛选时体重指数（BMI）≥24kg/m2。
4. 筛选期间间隔1周及以上的两次空腹甘油三酯均满足≥1.7mmol/L且<5.7mmol/L。
5. 确诊颈动脉粥样硬化斑块：定义为凸入动脉管腔的局部结构变化，且大于周围颈动脉内膜中层厚度（IMT）至少0.5mm或50%，或IMT>1.5mm。
6. 颈动脉狭窄度满足以下条件：无症状人群，<60%；或有症状人群，<50%（NASCECT法，详见附件2）。
7. 能接受方案要求的治疗性生活方式干预并在研究期间保持生活方式稳定。

排除标准
1. 已知患有家族性高乳糜微粒血症（FCS）（Fredrickson 1型），载脂蛋白CII缺乏症，或家族性β脂蛋白异常血症（Fredrickson 3型）的受试者；或高度怀疑以上3种疾病的受试者。
2. 确诊纯合子型家族性高胆固醇血症的患者。
3. 患有1型糖尿病（T1DM）或特殊类型糖尿病；合并药物治疗的2型糖尿病的患者，筛选前12周内使用除二甲双胍、磺脲类或格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、葡萄糖激酶激活剂（GKA）和/或钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂以外的降糖药物，或筛选前12周内降糖药物未达到稳定剂量。
4. 筛选时仍未控制稳定的高血压，定义为用药情况下：收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg。
5. 筛选前五年内有过恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌和宫颈癌原位癌除外）；或恶性肿瘤发生在五年前，但目前疾病处于活动期。
6. 既往有甲状腺髓样癌病史、多发性内分泌腺瘤病2型或相关家族史。
7. 存在具有临床意义的胃排空异常（如：严重的糖尿病性胃轻瘫），已接受或计划在研究过程中接受胃旁路手术或胃用束带手术，或长期服用直接影响胃肠动力的药物。
8. 既往发生过急性胰腺炎发作，或有慢性胰腺炎病史；有症状的胆囊病史（如：胆总管结石、胆囊多发结石等，已行胆囊切除术的除外）。
9. 筛选前发生过急性心肌梗死、脑出血或脑梗死（腔隙性脑梗死除外），或因充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作而导致住院，或进行过经皮冠状动脉介入治疗，冠状动脉旁路移植术等心脏手术；或纽约心脏协会（NYHA）心功能分级为III级或IV级的充血性心力衰竭；或进行过颈动脉介入治疗。
10. 筛选前2个月内有骨创伤、骨折、骨手术史，或合并其他骨骼疾病，如骨软化症或已知的、未经治疗的严重骨质疏松症。
11. 筛选前3个月内有大型手术。
12. 影像学检查提示所有颈动脉斑块均为钙化斑块或以钙化为主的混合斑块的受试者。
13. 筛选前4周内严重外伤、严重感染且未痊愈者。