JMT202注射液 高甘油三酯血症 Ib/IIa期临床试验

药物介绍

JMT202是一款重组全人源抗 βKlotho 单克隆抗体。该药属于 FGFR1c/βKlotho 受体激动剂，目前主要针对高甘油三酯血症（HTG）开展临床研究。其临床前数据显示，该药具有良好的安全性和较长的给药间隔（如每 2 周或 4 周给药一次），具备治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、2 型糖尿病和肥胖等代谢性疾病的潜力。

药物机制

JMT202 的作用机制是模拟成纤维细胞生长因子 21（FGF21）的功能。它通过特异性结合 βKlotho 蛋白，激活 FGFR1c/βKlotho 受体复合物，从而调控全身的糖脂代谢。这一机制能够显著降低血液中的甘油三酯（TG）水平，并具有减少肝脏脂肪含量（降肝脂）的作用。

用药方案详情
试验组：JMT202注射液皮下注射；对照组：安慰剂皮下注射；设4个递增量组（90mg Q2W、135mg Q2W、180mg Q2W、180mg Q4W，其中180mg Q2W和180mg Q4W同步进行）
计划入组48例参与者，每组12例，每组参与者按照3:1的比例随机分配至接受JMT202注射液或安慰剂

患者权益
1. 免费接受研究药物及相关检查
2. 专业医护团队全程随访评估
3. 交通及相关补贴支持
4. 优先获得后续治疗机会
5. 研究相关数据严格保密

入选重点
✅ 年龄≥18且≤75周岁，体重≥45.0kg（女）或≥50.0kg（男），BMI在24.0-40.0kg/m2之间
✅ 筛选前28天内TG>3.39mmol/L，TG<5.65mmol/L；TG≥5.65mmol/L需先接受稳定剂量降脂治疗≥28天
✅ 筛选前1年内未曾使用过针对FGF21靶点的产品，如BI O89-100、DR10624等
❌ 已知或怀疑家族性高乳糜微粒血症、脂蛋白脂肪酶损伤或缺乏、家族性脂蛋白异常血症（Fredrickson 1型）、载脂蛋白C-II缺乏或家族性脂蛋白异常血症（Fredrickson 5型）
❌ 筛选或随机前3个月内体重变化≥5%，或整个试验期间计划减肥者

入选标准
1. 年龄≥18且≤75周岁（签署知情同意书时），男女不限。
2. 体重≥45.0kg（女）或≥50.0kg（男），且体重指数在24.0-40.0kg/m2之间（含界值），体重指数按BMI=体重（kg）/身高2（m2）计算。
3. 筛选前28天内TG>300mg/dL（3.39mmol/L）；筛选期参与者TG满足：①筛选期内2次TG值，间隔≥7天，2次TG值均满足300mg/dL≤TG<1000mg/dL（11.30mmol/L）；②末次TG检测距离给药（D1）<7天。
4. 筛选前28天内降脂药使用满足：a. TG<500mg/dL（5.65mmol/L）：未用降脂药或接受稳定剂量降脂治疗≥28天；b. TG≥500mg/dL（5.65mmol/L）：需先接受稳定剂量降脂治疗≥28天（降脂治疗：烟酸≥375mg/日，处方级鱼油，贝特类药物，他汀类药物，依折麦布等；PCSK9抑制剂筛选前需稳定6个月）；5. 部分参与者（每剂量组至少4例）MRI-PDFF≥8%。
5. 筛选前28天至整个试验期间，参与者尽可能保持原有的饮食、运动和生活习惯，每次访视前48h内避免饮酒和避免剧烈运动。
6. 参与者及其伴侣同意从签署知情同意书至试验结束后6个月内必须采用有效可靠的避孕方式（筛选前14天内至整个试验期间，女性参与者不可使用激素类避孕药以避免女性参与者或男性参与者伴侣妊娠；男性参与者从签署知情同意书至试验结束后6个月内无捐精计划，女性参与者从签署知情同意书至试验结束后6个月内无捐卵计划。
7. 参与者自愿参加临床试验并签署知情同意书，并有能力与研究人员正常交流，同时遵守试验要求。

排除标准
1. 筛选或随机前3个月内体重变化≥5%，或整个试验期间计划减肥者。
2. 筛选前1年内曾使用过针对FGF21靶点的产品，如BI O89-100、DR10624等。
3. 1型糖尿病；筛选或随机前3个月内未稳定降糖药物治疗（筛选前3个月至整个试验期间禁止使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂单靶点或多靶点药物、噻唑烷二酮类或胰岛素，其他口服或注射药物需在筛选前稳定治疗≥3个月且计划整个试验期间维持剂量稳定）或筛选期糖化血红蛋白≥9.5%。
4. 已知或怀疑家族性高乳糜微粒血症、脂蛋白脂肪酶损伤或缺乏（Fredrickson 1型）、载脂蛋白C-II缺乏或家族性脂蛋白异常血症（Fredrickson 5型）的参与者。
5. 筛选或随机前有胆囊病史且有症状的参与者（如：胆总管结石、胆囊多发结石等，除非胆囊切除且切除时间≥6个月）。
6. 慢性或随机前12个月内有急性胰腺炎发作病史或有慢性胰腺炎病史者。
7. 筛选或随机前6个月有动脉粥样硬化性心血管疾病：包括急性冠状动脉综合征、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌梗死、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉粥样硬化疾病等或确诊动脉粥样硬化性心血管疾病。
8. 筛选或随机前6个月有重大心脑血管疾病：包括急性心肌梗死、脑出血或缺血性脑梗死（腔隙性脑梗死除外），或因充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛、收缩或短暂性脑缺血发作而导致住院；包括严重心律失常或纽约心脏协会III-IV级心力衰竭，或进行过经皮冠状动脉介入治疗，冠状动脉旁路移植术等心脏手术；或有未矫正的低钾血症或低镁血症（允许7天内复测一次）。
9. 近5年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌等除外），或目前正在评估的潜在的恶性肿瘤。
10. 筛选前3个月内出现严重感染，包括但不限于：重症肺炎、肺脓肿、阑尾炎、蜂窝组织炎等经研究者判断不适合参与本试验者。
11. 筛选期血红蛋白<100g/L（允许7天内复测一次）。
12. 筛选期脂肪酶或淀粉酶>1.5×ULN（允许7天内复测一次）。
13. 筛选期丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶>2.0×ULN或碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶>2.0×ULN（允许7天内复测一次）。