CE101治疗EBV淋巴细胞增殖性疾病 II期临床试验

药物介绍

CE101（通用名：Cemdisiran）是由Alnylam Pharmaceuticals与Regeneron Pharmaceuticals联合开发的一款靶向补体C5的小干扰RNA（siRNA）药物。该药通过皮下注射给药，主要用于治疗由补体系统异常引起的疾病。

药物机制

CE101的作用机制是通过RNA干扰（RNAi）技术，特异性靶向并降解肝脏中编码补体C5蛋白的mRNA，从而抑制C5蛋白的合成。补体C5是补体系统激活的关键节点，抑制C5可阻断下游膜攻击复合物（MAC）的形成，减轻由补体介导的炎症和组织损伤，达到治疗自身免疫性疾病的目的。

用药方案详情
试验药：CE101，靶向EBV抗原的治疗性免疫制剂。

患者权益
1. 免费接受研究药物及相关检查
2. 专业医护团队全程随访评估
3. 交通及相关补贴支持
4. 优先获得后续治疗机会
5. 研究相关数据严格保密

入选重点
✅ 18-70岁EBV-DNA≥1000 copies/mL或EBER+的患者
✅ 有证据符合2016版WHO的CAEBV诊断标准（仅B淋巴细胞受累除外），或持续/反复发作的传染性IM样症状持续3个月以上，或外周血/组织EBV-DNA载量升高，或受累组织/外周血中发现EBV感染的T细胞或NK细胞
✅ 排除其他可能诊断（如原发性EBV感染、IM、自身免疫性疾病、肿瘤性疾病、其他病毒感染及先天/继发免疫缺陷性疾病），且有证据符合病理诊断EBV抗原阳性的EBV-PLD患者
❌ 活动性aGVHD III-IV和/或轻度和重度cGVHD患者
❌ 入组前30天接受过其他细胞免疫治疗的临床研究；妊娠或哺乳期患者；颅内高压或神志不清、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血患者

入选标准
1. 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，能够按照试验方案要求完成本研究的患者。
2. 有证据符合以下诊断的患者：
  a. 2016版WHO的CAEBV诊断标准的患者（仅B淋巴细胞受累除外）；
  b. 持续或反复发作的传染性IM样症状持续3个月以上；
  c. 外周血或组织处EBV-DNA载量升高：外周血中EBV-DNA水平高于102.5 copies/μg DNA；
  d. 受累组织或外周血中发现EBV感染的T细胞或NK细胞；
  e. 排除其他可能诊断，如原发性EBV感染（IM）、自身免疫性疾病、肿瘤性疾病、其他病毒感染（HBV、HIV和HCV等）以及先天或继发免疫缺陷性疾病；或有证据符合病理诊断EBV抗原阳性的EBV-PLD患者。
3. 男女不限，2-70周岁（含临界值）。
4. EBV-DNA≥1000 copies/mL或EBER+的患者。
5. 研究开始前，总胆红素≤正常值上限的2倍，血肌酐≤正常值的1.5倍；输注后纤维蛋白原可纠正至≥1.56g/L。
6. 研究开始前，血红蛋白≥60g/L，血小板≥50×10^9/L，中性粒细胞计数≥1×10^9/L。
7. 心脏超声心动图显示LVEF≥50%。
8. 育龄妇女必须通过妊娠试验确认未怀孕，并愿意在试验期间和最后一次给药后≥12个月内采取有效的避孕措施。
9. 依从性好，患者及其家属愿意配合接受后期随访。

排除标准
1. 活动性aGVHD III-IV和/或轻度和重度cGVHD患者。
2. 入组30天前接受过其他细胞免疫治疗的临床研究。
3. 妊娠或哺乳期患者。
4. 颅内高压或神志不清；呼吸衰竭；弥散性血管内凝血患者。
5. 器官衰竭患者：
  （1）心脏：NYHA心功能IV级；
  （2）肝脏：C级，达到Child-Turcotte肝功能分级；
  （3）肾脏：肾衰竭、尿毒症；
  （4）肺：呼吸衰竭的症状。
6. 消化道活动性出血者。
7. 严重非代偿性高血压患者。
8. 严重的非代偿性糖尿病患者。
9. 患者有活动性肺结核、细菌或真菌感染（≥2级的NCI-CTC,第3版）；3个月内有单纯疱疹、带状疱疹或水痘病史者。
10. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或精神障碍患者。
11. 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病史。
12. 其他可能诊断，如原发性EBV感染（IM）、肿瘤性疾病、其他病毒感染（HBV、HIV和HCV等）以及先天或继发免疫缺陷性疾病。
13. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究。