本瑞利珠单抗IL-5R单抗III期治疗控制不佳的嗜酸性粒细胞哮喘临床试验

药物作用机制
本瑞利珠单抗是一种靶向白介素-5受体α（IL-5Rα）的单克隆抗体。IL-5是嗜酸性粒细胞成熟、活化和存活的关键细胞因子，在哮喘等多种嗜酸性粒细胞相关疾病的病理过程中起核心作用。本瑞利珠单抗通过特异性结合IL-5受体，阻断IL-5与其受体的结合，从而抑制IL-5信号通路，诱导嗜酸性粒细胞凋亡，快速并显著降低血液和组织中的嗜酸性粒细胞水平，进而减轻气道炎症，改善哮喘控制。

研究基本信息

药物名称：本瑞利珠单抗注射液
适应症：哮喘

试验组：中剂量ICS-LABA + 本瑞利珠单抗30mg SC（前3剂Q4W，然后Q8W）。
对照组：高剂量ICS-LABA + 匹配的本瑞利珠单抗安慰剂SC（前3剂Q4W，然后Q8W）。

患者权益
1. 研究药物及相关检查免费
2. 专业的医疗团队定期随访
3. 一定的交通补贴
4. 一定的采血补贴
5. 一定的内镜补贴

入选重点
✅ 1. 年龄12-75岁，至少12个月哮喘病史，正接受中剂量ICS和LABA治疗至少3个月。
✅ 2. 肺功能检查符合要求：BD前FEV1预测值≤90%!，(MISSING)且证明有可逆性或气道高反应性。
✅ 3. 访视1时外周血嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/μL（计数150-300需有既往≥300的病史记录）。
❌ 4. 存在除哮喘以外的重要肺部疾病，或与外周嗜酸性粒细胞升高相关的其他疾病。
❌ 5. 对研究药物任何成分过敏，或有对生物制剂的速发严重过敏反应史。
入选标准
1. 在进行任何研究相关程序前，签署书面知情同意书（及儿童版同意书，如适用）。
2. 签署知情同意书时，年龄为12-75岁（含）。
3. 正在研究中心接受或已转诊至专科医生的哮喘护理。
4. 访视1前至少12个月有医生诊断的哮喘病史，且需使用至少中剂量的ICS和一种LABA治疗。
5. 访视1前接受有据可查的中剂量ICS和LABA治疗至少3个月，ICS每日总剂量在丙酸氟替卡松干粉制剂当量>250至500μg/天之间。
• 如果使用多种含ICS疗法，需将每种疗法换算为丙酸氟替卡松当量后求和，总剂量需在上述范围内。
6. 允许使用当地批准的哮喘控制药物（如LTRA、噻托溴铵等），且在访视1前已使用至少30天。不允许将口服皮质类固醇作为维持治疗。特定条件下允许使用LAMA。
7. 体重≥35kg。
8. 访视2时BD前FEV1预测值≤90%!。(MISSING)
9. 知情同意前12个月内，有至少2次哮喘加重记录。
10. 访视1时ACQ-6评分≥1.5。
11. 证明肺功能变异性：访视1前记录到BD后FEV1可逆性≥12%!且(MISSING)≥200mL，或记录到气道高反应性。若无历史记录，需在访视2时证明。
12. 访视1时外周血嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/μL；对于计数为150且<300个细胞/μL的受试者，需有过去12个月内≥300个细胞/μL的文件记录。
性生活和避孕药要求
13. 有生育能力的女性必须使用高效的避孕方式。
• 高效避孕方式包括：完全禁欲（作为常规生活方式）、伴侣输精管切除、双侧输卵管阻塞、宫内节育器/左炔诺孕酮宫内节育系统、特定注射剂、口服避孕药、Evra Patch™、Xulane™或NuvaRing®。
• 女用和男用避孕套不得同时使用。
• 无生育能力的女性定义为永久绝育或绝经后女性。绝经后定义：计划随机化前闭经12个月且无其他医学原因。
14. 仅适用于有生育能力的女性：在访视3时，研究药物给药前尿妊娠试验结果为阴性。
15. 在导入期及访视3时至少一次ACQ-6评分≥1.5。
16. 根据哮喘日记，导入期对常规哮喘药物ICS-LABA的依从性至少为70%!。(MISSING)导入期发生哮喘加重者，可在加重结束后计算依从性。
排除标准
1. 研究者判断存在除哮喘以外的重要肺部疾病，或曾被诊断为与外周嗜酸性粒细胞升高相关的其他疾病。
2. 知情同意前30天内或筛选/导入期，需要使用全身性皮质类固醇治疗的哮喘加重，或需要使用抗生素/抗病毒药物治疗的急性上/下呼吸道感染。
3. 研究者认为存在可能影响受试者安全、研究结果判读或研究完成的任何不稳定疾病。
4. 既往进行过任何同种异体骨髓移植。
5. 已知对研究药物任何成分有过敏或反应史。
6. 对任何生物制剂治疗有速发严重过敏反应史。
7. 存在需要全身治疗的具有临床意义的活动性感染，包括活动性结核病、近24周内未治疗或治疗无效的蠕虫寄生虫感染。
8. 已知免疫缺陷病史，包括HIV感染。
9. 当前或筛选前5年内有恶性肿瘤病史，特定情况除外。
10. 仅适用于女性：目前怀孕、哺乳期或泌乳期。
11. 访视1前特定时间内使用过免疫抑制药物，或计划将其用于特定疾病的长期治疗。
12. 访视1前特定时间内接受过任何生物制剂或试验性非生物制剂。既往在任何时间点暴露于本瑞利珠单抗。例外：稳定的非呼吸系统生物制剂治疗。
13. 知情同意前30天内接受过免疫球蛋白或血液制品。
14. 随机化前30天内接种过减毒活疫苗。
15. 既往已参与本研究的随机化。
16. 同期参与另一项使用研究药物或已批准的上市后安全性研究。
17. 参与本研究计划和/或实施的相关工作人员。
18. 筛选期间体格检查、生命体征或实验室检查发现具有临床意义的异常，研究者认为可能使受试者面临风险或影响研究参与。
19. 知情同意前12个月内有酗酒或药物滥用史。
20. 当前吸烟者或既往吸烟史≥10包-年，且既往吸烟者在访视1前戒烟不足6个月。
研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、重庆、福建、广东、河北、河南、湖北、湖南、江苏、宁夏、上海