DB-1311联合BNT327/DB-1305 肝细胞癌、宫颈癌、黑色素瘤、头颈癌或肺癌 II期临床试验

药物介绍
DB-1311为B7H3 ADC，BNT327为PD-L1/VEGF-A双特异性抗体，DB-1305为TROP2 ADC。

药物作用机制
DB-1311通过靶向B7H3发挥抗肿瘤作用，联合PD-L1/VEGF-A双抗BNT327或TROP2 ADC DB-1305，可协同增强免疫治疗与抗血管生成效果，用于治疗晚期/转移性实体瘤。

研究基本信息
试验分期：II期
试验药物：DB-1311、BNT327、DB-1305
适应症：晚期/转移性实体瘤

用药方案详情
试验药组：DB-1311（B7H3 ADC）每21天给药一次；BNT327（PD-L1/VEGF-A双特异性抗体）每21天给药一次；DB-1305（TROP2 ADC）每21天给药一次。
研究阶段：II期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验药物及相关检查
2. 专业医疗团队全程随访与评估
3. 试验期间的交通及营养补贴
4. 试验结束后可获得后续治疗指导

入选重点
✅ 年龄≥18岁，经组织学证实为晚期/转移性实体瘤，至少有一个可测量病灶
✅ ECOG 0-1分，预期生存期≥3个月，器官功能良好，BMI>18 kg/m²
✅ 既往接受过≤2线全身治疗，无活动性自身免疫性疾病，妊娠试验阴性
❌ 排除有症状中枢神经系统转移、严重心脑血管疾病、活动性乙肝/丙肝未控制感染、器官移植史
❌ 排除近期接受过重大手术、放疗或免疫抑制治疗者

入选标准
1. 签署知情同意时年龄≥18岁或当地法规规定的成人年龄。
2. 至少有一个可测量病灶（RECIST v1.1）。
3. 预期生存期≥3个月。
4. ECOG PS 0-1，入组/随机前7天内实验室检查无异常。
5. 营养状况：BMI>18 kg/m²，体重≥40 kg（或88.18 lb）。
6. 血液学：在采样前14天内未接受促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），在采样前7天内未接受血小板生成素（TPO）或血小板输注；血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm³（未接受集落刺激因子支持治疗）。
7. 肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式），或eGFR>45 mL/min/1.73 m²（使用2021版慢性肾脏病流行病学协作组[CKD-EPI]方程），无肾移植史或使用大剂量糖皮质激素（≥10 mg泼尼松或等效剂量）。
8. 肝功能：AST和ALT≤3×ULN（如存在肝细胞癌或肝转移，则≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN（如存在肝细胞癌或肝转移，则≤3×ULN，如存在Gilbert综合征或肝转移，血清白蛋白≥3.0 g/dL）；国际标准化比值（INR）/凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（仅适用于未接受抗凝治疗的患者，接受抗凝治疗的患者应处于稳定剂量）。
9. 在首次研究药物给药前，既往治疗完成要求如下：
  - 化疗：≥3周（5-氟尿嘧啶类药物、亚叶酸钙和/或每周一次紫杉醇≥2周）。
  - 激素治疗：≥2周（亚硝基脲类或丝裂霉素C≥6周）。
  - 小分子靶向药物：≥1周或5个半衰期，以较长者为准（抗体类抗肿瘤治疗≥4周，抗HER2 x B细胞受体活化因子（RANKL）抑制剂除外，用于治疗骨转移相关并发症的地舒单抗/氯膦酸/唑来膦酸≥2周）。
  - 免疫治疗：≥4周，用于治疗前列腺癌的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂/拮抗剂或抗雄激素药物除外，具有抗肿瘤活性的中药≥2周。
  - 大手术：≥4周（对于低侵入性手术[如结肠造瘘术]为2周，不包括首次给药前14天内可恢复且经评估后恢复的手术，如肿瘤活检、穿刺、姑息性操作、直肠/胃造瘘术等）。
  - 放疗：≥4周（局部姑息性放疗[包括乳腺放疗]≥2周，对于HCC参与者：针对肝脏病变的局部治疗[包括但不限于手术、肝动脉栓塞术、经导管肝动脉化疗栓塞术[TACE]、肝动脉灌注术、射频消融、冷冻消融、经皮注射乙醇或注射]≥4周；细胞疗法、自体或异体干细胞移植≥4周；胸腔积液/腹水或心包积液引流≥2周）。
  - 免疫抑制药物，包括皮质类固醇，除外≤10 mg泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇或类固醇。
10. 愿意提供既往采集的肿瘤样本（如可用）或接受新鲜肿瘤活检（如可行），以测量B7H3和PD-L1水平（对于BNT327联合药）或TROP2水平（对于DB-1305联合药）及其他探索性生物标志物。
11. 对于研究第一部分的第2组和第4组，参与者既往无BRAF基因突变；对于第3组，如参与者既往无BRAF基因突变，应进行BRAF V600突变检测。本研究对B7H3、PD-L1和TROP2表达水平无强制要求。
12. 能够理解并同意遵守研究的程序和风险，能够提供书面知情同意，并同意遵守研究要求和研究日程。
13. 有生育能力的女性参与者血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验呈阴性，且在入组前至少14天内（或经医学证实的永久性绝经后≥12个月）未接受任何其他形式的避孕措施。
14. 男性参与者从签署知情同意之时起直至IMP末次给药后6个月，采取有效避孕措施。
15. 女性参与者从签署知情同意之时起直至IMP末次给药后6个月，采取有效避孕措施。
16. HCC参与者：
   a. 根据美国肝病研究协会（AASLD）标准，经组织学/细胞学确诊HCC（纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合型肝细胞癌-胆管癌不符合条件）。
   b. 在首次给药前7天内Child-Pugh评分A级。
   c. 对于存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染的HCC参与者：在开始研究前≤28天内获得的HBV DNA<500 IU/mL，并且在入组前接受至少14天的抗HBV治疗（根据当地标准），并愿意在研究期间继续接受治疗。
17. 仅适用于第一部分队列1A的HCC参与者：既往接受过1或2线全身治疗方案治疗复发性或转移性疾病，且与上一周期治疗后出现疾病进展。
18. 仅适用于第二部分第1组的HCC参与者：既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗（包括全身化疗、分子靶向治疗、免疫检查点抑制剂、经肝动脉化疗栓塞术[TACE]、射频消融、经皮乙醇注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、动脉栓塞术等）的参与者符合资格，前提是根据RECIST v1.1评估为既往接受过局部治疗的靶病灶在治疗后出现进展。

排除标准
1. 既往接受过抗B7H3或4-1BB治疗。
2. 有中枢神经系统（CNS）转移且未经治疗，或有症状的CNS转移，或需要在入组前28天内接受CNS定向治疗。
3. 既往接受过异体器官移植，包括肝移植，或计划在研究期间接受肝移植。
4. 首剂前同意前6个月内曾经发生过肝性脑病和/或肝性脑病。
5. HCV-RNA阳性，且ALT和AST>2×ULN；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
6. 无法同时存在重度感染（NCI-CTCAE 5.0分级≥3级）。
7. 存在吞咽、慢性腹泻或肠梗阻，明显影响药物吸收和吸收。
8. 首剂前同意前6个月之内有消化道出血病史，或目前有明确的消化道出血倾向，例如：局部活动性溃疡病灶、大便潜血++或连续两次大便潜血阳性（需注意排除食物、药物及其他疾病的影响）。
9. 患有需要全身系统性治疗的自身免疫性疾病（如：炎症性肠病、系统性血管炎、皮肌炎、自身免疫性肝炎、接受替代治疗的甲状腺功能减退、接受胰岛素治疗的1型糖尿病、接受甲状腺素替代治疗的甲状腺功能减退等）。
10. 已知发生中枢神经系统转移，疑有中枢神经系统转移者需进行头颅MRI/CT检查排除。
11. 凝血功能明显异常：国际标准化比值（INR）>1.6或出血时间延长（PT）>16 s。
12. 有精神分裂症，或者明确的药物滥用史。
13. 已知对DB-1311、BNT327、DB-1305或其辅料过敏或不能耐受。
14. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

研究中心
研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、重庆、福建、广东、广西、黑龙江、河南、湖北、湖南、江苏、江西、辽宁、山西、上海、山东、四川、陕西、云南、浙江