BGB-B2033联合替雷利珠 肺鳞癌、肝癌 晚期实体瘤I期临床试验

药物介绍

BGB-B2033是GPC3 × 4-1BB双特异性抗体。该药物目前处于I期临床试验阶段，主要针对GPC3阳性的晚期实体瘤患者，包括肝细胞癌（HCC）和鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）。2025年12月，该药获得了美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗既往接受过全身治疗的晚期肝细胞癌，显示出其在解决未满足临床需求方面的潜力。

药物机制

BGB-B2033通过“条件性激活”机制发挥作用。它的一端（GPC3臂）特异性结合肿瘤细胞表面的GPC3抗原，另一端（4-1BB臂）结合T细胞表面的共刺激受体4-1BB。这种设计使得药物仅在肿瘤微环境中（即同时结合GPC3和4-1BB时）才能激活T细胞，从而精准地增强抗肿瘤免疫应答，同时避免了传统4-1BB激动剂可能引起的全身性毒性。

研究基本信息
试验分期：I期
试验名称：一项探索BGB-B2033单药治疗以及与替雷利珠单抗单药或联合治疗晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的I期研究
适应症：晚期或转移性肝细胞癌（HCC）、产生甲胎蛋白（AFP）的胃癌（GC）、性腺外卵黄囊瘤、非生殖性细胞瘤或磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）阳性、阳性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）

用药方案详情
试验组：BGB-B2033单药或联合替雷利珠单抗注射液，无对照组
研究阶段：I期

患者权益
1. 免费提供试验相关药物及检查
2. 交通及营养补贴
3. 专业医护团队全程管理
4. 及时获取最新治疗方案
5. 数据安全与隐私保护

入选重点
✅ 签署ICF，年龄≥18岁，性别不限
✅ 经组织学/细胞学证实的GPC3阳性晚期/转移性实体瘤，至少1线标准治疗失败
✅ 至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
❌ 排除既往接受过靶向GPC3或4-1BB治疗的患者
❌ 排除妊娠或哺乳期女性

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 年龄≥18岁，男性或女性
2. 经组织学或细胞学证实的GPC3阳性晚期/转移性实体瘤，至少1线标准治疗失败
3. 至少有一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
4. ECOG体能状态评分为0或1分
5. 预期生存期≥3个月
6. 实验室检查符合以下要求：
• 血常规：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L
• 肝功能：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN
• 肾功能：肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率≥60mL/min
• 凝血功能：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN
7. 有生育能力的女性妊娠试验阴性，同意采取有效避孕措施

排除标准
1. 既往接受过靶向GPC3或4-1BB治疗
2. 首次给药前4周内接受过其他抗肿瘤治疗或放疗
3. 首次给药前4周内接受过重大手术或严重外伤
4. 有症状的中枢神经系统转移
5. 活动性自身免疫性疾病或需要全身激素治疗的自身免疫病
6. 未控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）
7. 有临床意义的出血倾向或凝血功能障碍
8. 活动性感染（乙肝、丙肝、HIV等）
9. 妊娠或哺乳期女性
10. 已知对试验药物或其辅料过敏
11. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况

研究中心：（全国多中心）
安徽、福建、广东、黑龙江、湖北、湖南、江西、浙江