淫羊藿素软胶囊对比华蟾素片 肝癌 III期临床试验

药物介绍
淫羊藿素软胶囊为小分子免疫调节类抗肿瘤药物。

药物作用机制
淫羊藿素软胶囊通过调节机体免疫功能，抑制肿瘤血管生成与细胞增殖，用于治疗不可切除肝细胞癌。

研究基本信息
试验分期：III期
试验药物：淫羊藿素软胶囊、华蟾素片
适应症：既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌

用药方案详情
试验药组：淫羊藿素软胶囊（口服）6粒/次，2次/天，多次给药；4周为一个给药周期，长期服药。
对照药组：华蟾素片（口服）4片/次，3次/天，多次给药；4周为一个给药周期，长期服药。
研究阶段：III期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验药物及相关检查
2. 专业医疗团队全程随访与评估
3. 试验期间的交通及营养补贴
4. 不良事件的及时救治与保障
5. 试验结束后可获得后续治疗指导

入选重点
✅ 年龄≥18岁，经组织学证实为不可切除肝细胞癌，既往未接受过全身治疗
✅ 至少有一个可测量病灶，ECOG 0-1分，Child-Pugh A/B级，器官功能良好
✅ AFP≥400 ng/mL；T-ACE≤2次，且末次T-ACE≥4周，无肝外血管侵犯或远处转移
❌ 排除影像学检查HCC肝脏肿瘤巨大（≥70%肝体积）、门脉主干癌栓或下腔静脉癌栓、严重心脑血管疾病、活动性乙肝/丙肝未控制感染、妊娠或哺乳期女性
❌ 排除有症状中枢神经系统转移、器官移植史、近期接种活疫苗者

入选标准
1. 年龄≥18周岁，男女不限。
2. 严格符合国家卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》的HCC临床诊断，和/或经过病理组织/细胞诊断确诊的HCC患者。
3. 不可手术切除的HCC患者。
4. 外周血复合标志物评分≥2分，即满足以下检测项要求的两项或三项：① AFP≥400 ng/mL（≥1分）；② TNF-α≥2.5 pg/mL（≥1分）；③ IFN-γ≥27.0 pg/mL（≥1分）。
5. 既往未接受过针对HCC的一线系统治疗，包括免疫检查点抑制剂、仑伐替尼、多纳非尼、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、度伐利尤单抗联合贝伐珠单抗、索拉非尼、仑伐替尼、以及其他系统靶向化疗、免疫检查点抑制剂和化疗等。
6. Child-Pugh分级为A级或较好的B级（≤7分）。
7. 主要器官功能指标符合下列要求：① 造血功能：血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白≥80 g/L，白细胞≥2.0×10⁹/L；② 肝脏功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN，白蛋白≥28 g/L；③ 肾脏功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 mL/min；④ 若HBV-DNA≥10⁴ copies/mL（≥2000 IU/mL），必须先行抗病毒治疗，待HBV-DNA<10⁴ copies/mL后继续抗病毒治疗。并且继续服用抗病毒药物。
8. 患者符合以下病情分组之一：① 不适合接受中国肝癌诊疗指南推荐的一线标准治疗；② 不愿意接受一线标准治疗。
9. 至少有一个可测量病灶，定义为：最长径≥10 mm的非淋巴结病灶，或短径≥15 mm的淋巴结病灶；对于既往进行过放疗或其他局部治疗的病灶，必须采用动态增强CT/MRI检查并且根据RECIST 1.1标准确定为发生进展，且最长径≥10 mm，方可作为可测量病灶。
10. ECOG体力状况评分为0-1。
11. 预期生存期≥12周。
12. 育龄期女性必须在首剂前7天内行妊娠试验且结果为阴性；有生育能力的男性和女性，治疗期间及结束后的3个月内采取有效的避孕措施。
13. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
14. 首剂前4周内未接受过其他临床试验用药品或临床应用医疗仪器的治疗。

排除标准
1. 影像学检查HCC肝脏肿瘤巨大（≥70%肝体积），或门脉主干癌栓（占血管管径≥50%），或癌栓侵犯肠系膜上静脉或下腔静脉。
2. 有中至大量腹水，即该项指标评分>2分；中至大量，或有临床症状需要引流的胸腔积液、心包积液。
3. 首剂前28天内接受过或计划接受大型手术（开颅手术、开胸手术、开腹手术、髋关节置换术等）。
4. 其他类型的原发性肝癌，例如肝内胆管癌、混合型肝细胞癌-胆管癌、肝母细胞瘤等；签署知情同意前5年内或同时存在其他恶性肿瘤，但经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、或经过根治切除的原位癌除外。
5. 妊娠或哺乳期女性。
6. 患有美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE 5.0）分级II级或以上的心血管或心脏疾病，包括：标准的NYHA III-IV级的心功能不全；之前接受过异体器官移植，包括肝移植，或者计划在研究期间接受肝移植。
7. 首剂前同意前6个月内曾经发生过肝性脑病和/或肝性脑病。
8. HCV-RNA阳性，且ALT和AST>2×ULN；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
9. 无法同时存在重度感染（NCI-CTCAE 5.0分级≥3级）。
10. 存在吞咽、慢性腹泻或肠梗阻，明显影响药物吸收和吸收。
11. 首剂前同意前6个月之内有消化道出血病史，或目前有明确的消化道出血倾向，例如：局部活动性溃疡病灶、大便潜血++或连续两次大便潜血阳性（需注意排除食物、药物及其他疾病的影响）。
12. 患有需要全身系统性治疗的自身免疫性疾病（如：炎症性肠病、系统性血管炎、皮肌炎、自身免疫性肝炎、接受替代治疗的甲状腺功能减退、接受胰岛素治疗的1型糖尿病、接受甲状腺素替代治疗的甲状腺功能减退等）。
13. 已知发生中枢神经系统转移，疑有中枢神经系统转移者需进行头颅MRI/CT检查排除。
14. 凝血功能明显异常：国际标准化比值（INR）>1.6或出血时间延长（PT）>16 s。
15. 有精神分裂症，或者明确的药物滥用史。
16. 已知对淫羊藿素或华蟾素及辅料过敏或不能耐受。
17. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

研究中心
研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、广东、河北、黑龙江、河南、湖南、吉林、江苏、江西、辽宁、内蒙古、山西、山东、四川、天津、浙江