IBI343靶向Claudin18.2阳性经治胃癌临床试验

药物介绍
IBI343为注射用冻干粉制剂，伊立替康为注射剂，紫杉醇为注射剂。

药物作用机制
IBI343靶向Claudin18.2，通过特异性结合肿瘤细胞表面的Claudin18.2蛋白，激活免疫效应或直接杀伤肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。

研究基本信息
试验分期：III期
试验药：IBI343
适应症：Claudin18.2阳性HER2-阴性经治胃癌

用药方案详情
试验药组：IBI343 6mg/kg，Q3W，静脉输注；对照组：伊立替康150mg/m2，紫杉醇80mg/m2，Q4W
III期临床试验

患者权益
1. 免费提供试验相关药物及检查。
2. 交通及营养补贴。
3. 专业医护团队全程随访。
4. 相关不良事件的医疗支持。
5. 试验结束后的健康随访。

入选重点
✅ 接受过至少2种系统性治疗，既往治疗包括氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类或伊立替康，并发生疾病进展。
✅ Claudin18.2阳性：在≥75%的肿瘤细胞中CLDN18.2免疫组化染色强度≥2+。
✅ 既往接受过以拓扑异构酶抑制剂为有效载荷的抗体药物偶联物。
❌ 同时存在其他未治疗的恶性肿瘤，或在入组前5年内有其他恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
❌ 有症状的中枢神经系统转移，或需要治疗的脑膜转移。

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 签署书面知情同意书（Informed Consent Form, ICF），愿意并能够遵守当地规定的访视及相关程序。
2. 签署知情同意时的年龄符合当地法规定义的成人定义（如在美国和欧洲，≥18岁）。
3. 根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, ECOG PS）为0或1分。
4. 预期生存期≥12周。
5. 具有充分的骨髓和器官功能：
• 血常规：ANC≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白含量≥9.0 g/dL，受试者在采集血样前7天内不得接受血液制品输注（包括红细胞悬液、单采血小板、冷沉淀等）、促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO）、G-CSF刺激因子、Granulocyte-Colony Stimulating Factor（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor, GM-CSF）治疗；
• 肝功能：TBIL≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征受试者允许总TBIL≤3×ULN）；
• 无肝转移受试者ALT和AST≤2.5×ULN，有肝转移受试者ALT和AST≤5×ULN；白蛋白≥28 g/L（受试者在采集血样前7天不得接受重组人血白蛋白治疗）；
• 肾功能：肌酐清除率≥30 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式，详见附录3）；尿蛋白比<2+或24h总尿蛋白定量<1 g；
• 凝血功能：国际标准化比率（international normalized ratio, INR）≤1.5且活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）≤1.5×ULN（允许接受抗凝治疗且凝血功能在上述范围内的受试者）。
6. 女性受试者必须同意从筛选至整个治疗期及末次给药后6个月内不妊娠（愿意中断哺乳的哺乳期女性受试者可入组）。
7. 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，需从筛选至整个治疗期及末次给药后9个月内采取有效的避孕措施。
8. 男性受试者必须同意从筛选至整个治疗期及末次给药后9个月内不得捐献精子。
9. 女性受试者必须同意从筛选至整个治疗期及末次给药后9个月内不得捐献卵子。
10. 女性受试者按要求进行血清妊娠测试，但结果呈阴性。如果血清妊娠测试结果为阳性，但通过其他方法或研究者或其他医生考虑不排除怀孕的可能性，则受试者不可入组。
11. 既往治疗史满足以下条件：
a) 既往至少2种系统性治疗（既往治疗须包括氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类或伊立替康）并发生疾病进展。
b) 既往一线辅助/新辅助化疗结束后至疾病复发/进展时间<6个月（新辅助/辅助系统治疗结束时某药物仍在使用，但仍用其联合既往治疗，合视为同一治疗方案）。
c) 如果既往既住一线治疗同时包括氟尿嘧啶类、铂类及紫杉类，考虑实验室鉴定组织检测确认Claudin18.2表达阳性，中心实验室鉴定组织检测确认Claudin18.2表达阳性。对于Claudin18.2治疗结束后重新收集肿瘤样本，CLDN18.2阳性：在≥75%的肿瘤细胞中CLDN18.2免疫组化染色强度≥2+。

排除标准
1. 同时存在其他未治疗的恶性肿瘤，或在入组前5年内有其他恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
2. 有症状的中枢神经系统转移，或需要治疗的脑膜转移。
3. 既往接受过抗Claudin18.2抗体药物偶联物治疗。
4. 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗。
5. 既往接受过系统性抗血管生成治疗。
6. 在研究药物首次给药前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等），或在研究药物首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药治疗。
7. 在研究药物首次给药前2周内使用过免疫调节剂或抗凝药物。
8. 在研究药物首次给药前4周内接受过重大手术或严重外伤，或手术切口未完全愈合。
9. 活动性自身免疫性疾病，或需要全身治疗的自身免疫性疾病病史。
10. 未控制的高血压，或有严重心脑血管疾病病史。
11. 严重消化道疾病，如活动性胃肠道溃疡、炎症性肠病等。
12. 间质性肺病、慢性阻塞性肺疾病急性加重，或其他严重肺部疾病。
13. 活动性感染，包括活动性结核、梅毒、HIV、乙肝、丙肝等。
14. 对试验药物或其辅料过敏。
15. 器官功能严重异常，或有出血/血栓风险。
16. 有瘘管或穿孔病史，或第三间隙积液未控制。
17. 肾盂积水未缓解。
18. 妊娠或哺乳。
19. 器官移植史，或在研究药物首次给药前4周内接种过活疫苗。
20. 精神疾病或药物滥用，或研究者评估不适合参加本研究。
研究中心：（全国多中心）
北京、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、四川、云南、辽宁、吉林、黑龙江、河北、山西、甘肃、青海、宁夏