JAB-21822联合JAB-3312一线治疗KRAS G12C非鳞非小细胞肺癌临床试验入组信息

临床研究招募：经治转移性/晚期实体瘤患者

药物介绍
JAB-21822是针对KRAS G12C突变的小分子靶向药物（枸橼酸格来雷塞片），JAB-3312是高效选择性SHP2抑制剂，二者联合用于一线治疗相关肺癌患者，同时设置替雷利珠单抗联合化疗作为对照，1:1随机分组。

药物作用机制
JAB-21822通过变构抑制KRAS G12C，阻断其介导的下游信号通路，抑制肿瘤增殖。JAB-3312抑制SHP2活性，阻断KRAS-MAPK通路，解除免疫抑制，二者联用可协同抑瘤，克服耐药。

研究基本信息
登记编号：CTR20241931/JAB-21822-3002
药物名称：JAB-21822片
适应症：一线G12C非鳞状非小细胞肺癌(PD-L1 表达＜50%)

用药方案详情
试验组JAB-21822 800mg QD联合JAB-3312 2mg QD间歇给药，21天1周期
对照组替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂，4-6期后替雷利珠单抗联合培美曲塞

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访、及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
✅满足一线已知KRAS G12C突变的晚期非鳞非小细胞肺癌（腺鳞癌需要明确占比；大细胞神经内分泌癌不筛选）；
✅满足PD-L1 表达＜50%（TPS 评分）；
✅满足在筛选期入组前需提供既往肿瘤组织标本（3年内）或给药前新鲜肿瘤组织活检标本，确认 KRAS p.G12C 突变及 PD-L1状态后才可以入组。(提供10张切片)
✅满足既往接受新辅助/辅助系统抗肿瘤治疗或根治性放化疗（含或不含PD-1/PD-L1），治疗停止后＞ 6 个月出现复发或者进展的可以入组；
❌排除合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变（EGFR、ALK、BRAF、ROS1、RET、HER2、MET、NTRK1/2/3），或合并其他 KRAS 致癌突变（2、3、4 号外显子突变）；
❌排除脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移的受试者。

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 在进行任何研究相关的操作之前需获得已签署的书面知情同意书；
2. 年龄≥18 岁；
3. 仅入组经组织学或细胞学确诊为携带 KRAS p.G12C突变的不可手术切除且不适合根治性放化疗的局部晚期或复发转移的非鳞状 NSCLC 受试者（IIIB-C 或 IV 期非小细胞肺癌，根据AJCC 第 8版分期系统）；
4. PD-L1 表达＜50%（TPS 评分）；
5. 受试者在筛选期入组前需提供既往肿瘤组织标本（3年内）或给药前新鲜肿瘤组织活检标本，在本研究指定的中心实验室经前瞻性检测，确认 KRAS p.G12C 突变及 PD-L1状态后才可以入组。
6. 既往接受新辅助/辅助系统抗肿瘤治疗或根治性放化疗（含或不含PD-1/PD-L1），治疗停止后6 个月以上出现复发或者进展的受试者可以入组；
7. 预期生存期≥3 个月；
8. 不接受胸腹水、心包积液来源样本；
9. 切片要求厚度3~5μm，切片最长不超过6个月，不接收蜡块样本；
10. 制片要求使用带正电荷的防脱载玻片放置 FFPE 切片，建议 65℃条件下烤片 30min，不接受已染色的切片，或滴胶/挂胶和加盖盖玻片的方式处理 FFPE切片；
11. 样本数量要求10 张连续切片，穿刺样本最好每张切片内含不少于两条≥18 g 规格（粗针）的活检组织；
12. 为了提高检测成功率，尽可能提供有较多组织的切片。

排除标准
1. 合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变或其他KRAS致癌突变；
2. 有脑膜、脑干、脊髓转移及压迫或未经治疗的中枢神经系统转移；
3. 既往接受过相关免疫治疗或系统性抗血管生成治疗；
4. 近期使用免疫调节剂或抗凝药；
5. 近期有重大手术或外伤史；
6. 存在活动性自身免疫性疾病；
7. 未控制的高血压；
8. 严重心脑血管疾病；
9. 严重消化道疾病；
10. 间质性肺病或慢性阻塞性肺疾病急性加重；
11. 存在活动性感染如结核、梅毒、HIV、乙肝、丙肝等；
12. 对研究药物过敏；
13. 器官功能严重异常；
14. 有出血或血栓风险；
15. 有瘘或穿孔病史；
16. 第三间隙积液未控制或肾盂积水未缓解；
17. 处于妊娠或哺乳期；
18. 有器官移植史；
19. 近期接种过活疫苗；
20. 研究者评估不适合参与本研究。

研究中心：（全国多中心）
天津、河北、山西、内蒙古、辽宁、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南、陕西、新疆