SY-5933治疗KRAS G12C突变 实体瘤 I期临床试验

药物介绍
SY-5933是一种口服KRAS（G12C）抑制剂。

药物作用机制
SY-5933通过特异性抑制KRAS（G12C）突变蛋白发挥抗肿瘤活性，用于治疗携带该突变的晚期实体瘤，评估其安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。

研究基本信息
试验分期：I期
试验药物：SY-5933口服制剂
适应症：携带KRAS（G12C）突变的晚期实体瘤，包括初治仅收肺癌、除肺癌、结直肠癌和直肠癌以外的KRAS G12C经治实体瘤

用药方案详情
试验药组：剂量爬坡阶段，受试者分配至200mg、400mg、800mg及1000mg任一剂量组，连续给药3天的安全性观察和PK特征评估，随后进入多次给药，每28天为一个给药周期。剂量扩展阶段，受试者接受SY-5933每日一次（QD）口服给药，每28天为一个给药周期，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。
研究阶段：I期临床研究

患者权益
1. 免费获得试验药物及相关检查
2. 专业医疗团队全程随访与评估
3. 试验期间的交通及营养补贴
4. 试验结束后可获得后续治疗指导

入选重点
✅ 年龄≥18岁，经组织学或细胞学确诊为携带KRAS（G12C）突变的晚期实体瘤，经标准治疗失败或无标准治疗
✅ 至少有一个可测量病灶，ECOG 0-1分，预期生存期≥12周
✅ 器官功能良好，妊娠试验阴性，无活动性感染或自身免疫病
❌ 排除有症状脑转移、严重心脑血管疾病、器官移植史、妊娠或哺乳期女性
❌ 排除既往接受过KRAS抑制剂治疗的患者

入选标准
1. 自愿签署知情同意书（ICF），年龄≥18岁，性别不限。
2. 经组织学或细胞学确诊的携带KRAS（G12C）突变的晚期实体瘤，经标准治疗失败或无标准治疗。
3. 根据RECIST v1.1至少有一处可测量病灶（剂量扩展阶段要求至少有一个颅外病灶）。
4. ECOG体能状态评分为0或1分，预期生存期≥12周。
5. 器官功能良好：
  - 血液学：ANC≥1.5×10⁹/L，PLT≥100×10⁹/L，Hb≥90g/L，淋巴细胞≥0.8×10⁹/L。
  - 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，AST/ALT≤2.5×ULN（肝转移者≤5×ULN），ALP≤2.5×ULN。
  - 肾功能：Cr≤1.5×ULN，肌酐清除率≥50mL/min。
  - 凝血功能：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN。
6. 具有生育能力的受试者同意在试验期间及末次给药后至少3个月内采取有效避孕措施。

排除标准
1. 合并其他恶性肿瘤，或既往5年内有恶性肿瘤病史（已治愈的原位癌除外）。
2. 有症状脑转移或脊髓转移，或无症状脑转移未接受局部治疗。
3. 患有间质性肺病、肺纤维化、严重肺部疾病或活动性感染（如结核、梅毒、HIV、乙肝、丙肝）。
4. 活动性自身免疫性疾病，或需要全身免疫抑制治疗的自身免疫病病史。
5. 首次用药前14天内接受过全身皮质类固醇（>10mg泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制药物。
6. 既往接受过KRAS抑制剂治疗。
7. 器官移植史，或计划在研究期间进行器官移植。
8. 妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间妊娠。
9. 对SY-5933或任何辅料过敏。
10. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

研究中心
研究中心：（全国多中心）
重庆、福建、湖南、江西、辽宁、上海、山东、四川、天津、浙江