Survodutide注射液 III期 非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎临床试验

药物介绍
Survodutide是一种新型双受体激动剂药物，结合了GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体和GCG（胰高血糖素）受体的双重作用机制。

药物作用机制
Survodutide注射液是一种同时靶向GLP-1受体和胰高血糖素（GCG）受体的双激动剂。GLP-1受体激动可促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并增加饱腹感，从而有助于改善血糖控制和减轻体重。GCG受体激动则能促进能量消耗和脂肪酸氧化。在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，药物通过双重机制减轻肝脏脂肪变性、改善胰岛素抵抗、并可能直接作用于肝脏以减少炎症和纤维化，从而达到治疗目的。

药物名称：Survodutide注射液
适应症：非酒精性脂肪性肝炎/代谢相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）

试验药组：Survodutide注射液；对照药组：安慰剂（约三分之一受试者）。
研究阶段：III期。周期：第1部分（基线至第52周），第2部分（基线至第114周/治疗结束/研究结束）。

患者权益
1. 研究药物及相关检查免费
2. 专业的医疗团队定期随访
3. 一定的交通补贴
4. 一定的采血补贴
5. 一定的内镜补贴

入选重点
✅ 1. 年龄≥18岁，在筛选期间或随机前6个月内经肝活检确诊为MASH（NAS≥4，炎症和气球样变各≥1分）且肝纤维化分期为F2-F3。
✅ 2. 体重稳定（筛选前3个月或历史活检至随机期间，自我报告体重变化<5%!）(MISSING)，且愿意在研究期间维持稳定的饮食和体力活动水平。
✅ 3. 筛选参数符合要求：AST≥20 U/L，肝脏硬度测量值（FibroScan® VCTE）≥7.5kPa且FAST>0.36，MRI-PDFF肝脏脂肪分数≥8%!。(MISSING)
❌ 4. 存在除MASH以外的其他急性或慢性肝病病史或证据，如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝硬化（F4）等。
❌ 5. 筛选前3个月内接受过肥胖药物治疗，或既往/计划进行肥胖手术治疗，或患有其他内分泌疾病引起的肥胖。
入选标准
1. 签署知情同意时年龄≥18岁（或在法定年龄大于18岁的国家/地区达到法定年龄）的男性或女性。
2. MASH诊断（NAS≥4，炎症和气球样变各至少1分）和纤维化分期F2-F3，在筛选期间通过活检或通过随机分配前6个月内的历史活检确诊。
3. 稳定体重定义为，在筛选前3个月或历史活检至随机分配期间，自我报告的体重变化小于5%!。(MISSING)
4. 受试者将按照需要连续满足的筛选参数进行随机分配：AST≥20 U/L，在访视1时肝脏硬度测量值为FibroScan® VCTE≥7.5kPa和FAST>0.36，在安排筛选活检之前通过MRI-PDFF测量的肝脏脂肪分数≥8%!。(MISSING)
5. 愿意在整个试验期间维持稳定的饮食和体力活动水平。
6. 在进入试验前，根据ICH-GCP和当地法规签署书面知情同意书并注明日期。
7. 有生育能力的女性必须愿意并能够使用高效的避孕方法。
8. 根据研究者评估，受试者有能力并愿意学习自行注射研究药物、遵循试验程序。

排除标准
1. 筛选时存在肝功能显著异常：血清AST/ALT≥5×ULN，或血小板计数<140>2×ULN，或白蛋白<3.5 inr="">1.3（非抗凝剂所致），或总胆红素≥1.5×ULN（Gilbert综合征除外）。
2. 存在除MASH以外的其他急性或慢性肝病病史或证据，包括病毒性肝炎、药物性或酒精性肝病、自身免疫性肝炎、威尔逊病、血色素沉着症、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、α-1抗胰蛋白酶缺乏。
3. 筛选时或历史活检时有组织学记录的肝硬化（纤维化分期F4）。
4. 既往或当前诊断为肝细胞癌。
5. 既往或计划进行肝移植。
6. 无法或不愿意在筛选时或研究期间进行肝脏活检。
7. 有门静脉高压症史或存在失代偿性肝病（如肝性脑病、静脉曲张出血、腹水）。
8. 因肝病导致的终末期肝病模型（MELD）评分≥12。
9. 在筛选活检或历史活检时间点前3个月内接受过任何药物治疗肥胖适应症。
10. 既往或计划（试验期间）通过手术或减重装置治疗肥胖，或既往接受过可能干扰体重的胃肠道手术（特定允许的早期手术除外）。
11. 患有由其他内分泌疾病（如库欣综合征）引起的肥胖，或被诊断为单基因或综合征型肥胖。
12. 筛选时中心实验室测量的HbA1c＞10%!（(MISSING)＞86 mmol/mol），且未采取措施有效控制（对于HbA1c＞8%!且(MISSING)≤10%!的(MISSING)受试者，需证明其采取措施将HbA1c控制在≤8%!）(MISSING)。
研究中心：（全国多中心）
北京、重庆、福建、广东、贵州、河南、湖北、湖南、吉林、江苏、江西