LNK01001 强直性脊柱炎 JAK抑制剂III期临床试验

药物介绍

LNK01001（泽普昔替尼）是由凌科药业研发的一款高选择性第二代JAK1抑制剂，目前正处于III期临床试验阶段。该药物主要针对类风湿关节炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎等自身免疫性疾病，旨在通过口服给药提供便捷且高效的治疗方案，预计将于2026-2027年陆续提交新药上市申请。

药物机制

LNK01001通过特异性抑制JAK1激酶，精准阻断JAK-STAT信号通路。这种高选择性机制使其能够有效抑制促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）的信号传导，从而控制炎症反应，同时减少对JAK2等其他亚型的脱靶效应，理论上具有更好的安全性，可降低贫血、血栓等不良反应风险。

试验分期：III期
试验药物：LNK01001
适应症：活动性强直性脊柱炎


试验组：LNK01001片+背景治疗；对照组：安慰剂+背景治疗；16周后进入拓展治疗期，患者可使用上试试验药物


患者权益
1. 免费获得试验相关检查及治疗
2. 获得专业医护团队的全程随访与指导
3. 试验相关交通补贴：200元/次，PK采血补贴：200元/次，具体以研究中心为准
4. 随机入组并完成首次用药后可获得项目结算
5. 充分知情并可随时退出研究

入选重点
✅ 诊断为AS，BASDAI≥4分且总背痛评分≥4分
✅ 接受过至少2种NSAIDs治疗≥4周仍疗效欠佳，或判定为对NSAIDs不耐受或有禁忌
✅ 既往接受过bDMARD治疗且对至少1种bDMARD缺乏疗效/不耐受
❌ 排除既往接受过JAK抑制剂治疗，且对JAK抑制剂不耐受或使用JAK抑制剂超过3个月仍缺乏疗效
❌ 排除对试验药物或试验药物中的任何成份过敏

入选标准
1. 签署知情同意书的年龄≥18岁，性别不限
2. 根据1984年修订的强直性脊柱炎纽约标准被诊断为AS
3. 筛选和基线访视时，Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）评分≥4，且总背痛评分≥4（0-10分的数字评定量表）
4. 研究者判断，受试者接受过至少2种NSAIDs治疗≥4周仍疗效欠佳，或判定为受试者对NSAIDs不耐受或有禁忌
5. 既往接受过bDMARD治疗且对至少1种bDMARD缺乏疗效/不耐受，满足以下条件：1.接受过1种bDMARD（肿瘤坏死因子[TNF]抑制剂或白细胞介素[IL]-17抑制剂），有证据表明受试者对TNF或IL-17缺乏疗效/不耐受；2.接受过2种bDMARD（TNF+IL-17i），有证据表明受试者对TNF和/或IL-17缺乏疗效/不耐受。对TNFi和IL-17i接受过2种bDMARD（TNF+i其他bDMARD[如IL-23]，或IL-17i+其他bDMARD），有证据表明受试者对TNFi或IL-17i缺乏疗效/不耐受；注：a.作用靶点相同的不同bDMARD，视为1种bDMARD（如阿达木单抗和英夫利西单抗）；b.缺乏疗效：定义为接受适量bDMARD治疗≥12周仍疗效欠佳；接受过≥2个作用靶点相同的不同bDMARD，若受试者对其中任意1个药物缺乏疗效，即视为对该种bDMARD缺乏疗效；c.不耐受：定义为发生了治疗相关AE而停止bDMARD治疗，无论治疗时长。因不耐受停用bDMARD不视为缺乏疗效；d.既往接受过bDMARD治疗，疾病控制佳，但因经济原因/药物可及性受限等自行停用（或遵医嘱停用），不受此条限制，允许参与本研究
6. 接受过bDMARD治疗的受试者，需在试验药物首次给药前已停止使用bDMARD，且停用时间满足如下规定：≥8周：依那西普；≥24周：阿达木单抗，英夫利西单抗，培塞利珠单抗，戈利木单抗，阿巴西普，托珠单抗和依奇珠单抗；≥12周：乌司奴单抗；≥16周：司库奇尤单抗；≥1年：利妥昔单抗；其他生物制剂：≥12周或至少为平均终末消除半衰期的5倍，以时间较长者为准
7. 如果入组时正在接受以下传统合成改善病情抗风湿药（csDMARD）治疗，受试者需要在入组前稳定剂量持续≥4周，包括：甲氨蝶呤（MTX）（≤25 mg/周）、柳氮磺吡啶（SSZ）（≤3 g/天）、羟氯喹（≤400 mg/天）、氯喹（≤250 mg/天）、阿普米司特（Apremilast，≤60 mg/天）和来氟米特（LEF）（≤20 mg/天）；注：最多允许联合使用两种背景csDMARD，但不允许MTX和LEF联合用药
8. 如果入组时正在接受泼尼松（≤10 mg/天）或等效剂量的口服糖皮质激素治疗，受试者需要在入组前稳定剂量持续≥2周
9. 如果入组时正在接受NSAIDs、曲马多、对乙酰氨基酚/扑热息痛联合可待因、或对乙酰氨基酚/扑热息痛联合氢可酮、和/或非阿片类镇痛药治疗，受试者需要在入组前稳定剂量持续≥2周
10. 有生育能力的女性受试者，筛选期和基线妊娠试验为阴性；有生育能力的女性受试者，以及配偶或伴侣为有生育能力的男性受试者，必须愿意在研究期间（从签署ICF开始至试验药物末次给药后30天内）采取至少一种方案规定的有效避孕措施（参见附录2）。男性受试者还需承诺在研究期间及末次用药后30天内不会捐献精子
11. 注：筛选妊娠试验结果临界的受试者，必须无临床疑似妊娠或导致临界结果的其他病理原因，并且≥3天后再次血清妊娠试验确认为阴性（除非当地规定禁止）

排除标准
1. 对试验药物或试验药物中的任何成份过敏
2. 女性受试者处于妊娠期、哺乳期，或计划在研究期间（包括试验药物末次给药后30天内）妊娠者
3. 既往接受过JAK抑制剂治疗，且有证据表明对JAK抑制剂不耐受或使用JAK抑制剂超过3个月仍缺乏疗效；或基线前1个月内使用过JAK抑制剂，包括但不限于托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、Filgotinib、芦可替尼和阿布昔替尼等；注：既往使用过JAK抑制剂但不符合上述条件的受试者，允许参加本研究。此类受试者人数不得超过所有入组受试者人数的20%
4. 基线前1周内或5个半衰期内（以时间较长者为准，如已知）接受过阿片类镇痛药（允许的对乙酰氨基酚/扑热息痛联合可待因，或对乙酰氨基酚/扑热息痛联合氢可酮除外）
5. 基线前4周内接受过关节内注射、脊柱/注射或胃肠外（包括静脉和肌肉）使用糖皮质激素（注：允许使用吸入或外用糖皮质激素）
6. 基线前4周内或5个半衰期内（以时间较长者为准，如已知）接受过任何其他csDMARD（入组标准7允许的药物除外）和/或其他治疗，包括但不限于金制剂、环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、氨苯砜、6-巯嘌呤、沙利度胺、吗替麦考酚酯
7. 基线前4周内接受过成分/性质不明或对AS有治疗作用的植物针剂或中药/中成药
8. 基线前4周内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗；或预计在研究期间包含试验用药品末次给药后至少4周内，需要接种活疫苗或减毒活疫苗
9. 基线前2周内或药物5个半衰期内（以较长者为准）接受过已知的细胞色素P450（CYP）2C9强效/中效抑制剂或诱导剂或P-糖蛋白（P-gp）抑制剂（参见附录3）的系统治疗
10. 基线前4周内，接受过任何其他试验药物治疗的受试者（如果试验药物有较长的半衰期[2周或更长]，则为基线前3个月或试验药物的5个半衰期[如已知，以较长者为准]）或目前入组另一项干预性研究；或在本研究期间有计划参加其他临床试验的受试者

研究中心：（全国多中心）
北京、河北、山西、辽宁、吉林、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、广东、广西、四川、贵州、甘肃、陕西