LW402片 特应性皮炎患者 III期临床试验

药物介绍

LW402片是新一代口服JAK1选择性抑制剂，属于1类化学创新药。该药目前正处于III期临床试验阶段，临床数据显示，LW402起效迅速，一周内即可显著改善炎症指标，且安全性良好，不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，展现了优于同类已上市竞品的潜力。

药物机制

LW402通过高选择性抑制JAK1激酶活性，精准阻断JAK-STAT信号通路。该通路是介导IL-4、IL-13、IL-31等2型炎症细胞因子信号传导的关键途径。通过抑制JAK1，LW402能够有效减少炎症介质的释放，抑制T细胞和嗜酸性粒细胞的异常活化，从而减轻皮肤炎症反应和剧烈瘙痒。其高选择性特征使其对JAK2、JAK3和TYK2的抑制活性较低。

试验分期：III期
试验药物：LW402片
适应症：中重度特应性皮炎（AD）


试验组：LW402 100mg PO BID、LW402 150mg PO BID；对照组：安慰剂 PO BID；口服，一日两次，早、晚各一次，每次3片，连续给药52周
多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验

患者权益
1. 免费获得试验相关检查及治疗
2. 获得专业医护团队的全程随访与指导
3. 试验相关交通费用可获得相应补偿
4. 患者随机入组并完成首次用药后结算
5. 充分知情并可随时退出研究

入选重点
✅ 年龄≥18岁且≤75岁，诊断为AD，且筛选前AD病史≥1年
✅ 中度至重度AD患者（AD皮损总面积≥10% BSA，IGA≥3分，EASI≥16分）
✅ 筛选期前6个月内，外用皮质类固醇或钙调磷酸酶抑制剂治疗反应不佳，或有全身性治疗记录者视为疗效不充分
❌ 排除对JAK抑制剂类药物过敏、有其他自身免疫病或严重心脑血管疾病者
❌ 排除近期接受过AD系统治疗、生物制剂或光疗，或有严重感染、恶性肿瘤者

入选标准
1. 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书
2. 男女不限，年龄≥18岁且≤75岁（以签署知情同意书日期为准）
3. 筛选时符合Hanifin-Rajka诊断标准，诊断为AD；筛选前AD病史≥1年
4. 筛选和基线访视时，为中度至重度AD患者（以下3条均需满足）：
  - AD皮损总面积≥10% BSA
  - IGA≥3分
  - EASI≥16分
5. 基线WI-NRS≥4分（基线WI-NRS将根据随机前7天，每天的WI-NRS[每天的得分范围为0-10]的平均值进行计算。7天中，要求至少要有4天的评分计算基线平均分。如果原计划随机日期前7天中，受试者的报告天数低于4天，应推迟随机，直至符合要求，但不得超出筛选的最长期限28天）
6. 筛选期前6个月内，接受过外用皮质类固醇（TCS）或钙调磷酸酶抑制剂（TCI）治疗应答不足（治疗应答不足定义为：即遵医嘱使用中-强效TCS每日治疗方案（或外用TCI，如适用）治疗至少28天，或至产品处方信息中的最大推荐疗程（如，超强效TCS-14天）（以其中较短者为准）时，仍未能达到或保持疾病缓解状态或低疾病活动状态（相当于IGA评分0分[=无]-2分[=轻度]）。或有过去6个月内接受过AD系统治疗（包括系统用糖皮质激素、传统免疫抑制剂、生物制剂、JAK抑制剂）（充足剂量、充足疗程）记录的患者也视为外用药物治疗应答不足者）
7. 随机前至少7天，受试者能够并愿意规律使用无添加剂、基础润肤剂，不含治疗AD的添加成分，如透明质酸、尿素、神经酰胺或丝聚蛋白白等
8. 受试者能够阅读和理解，并愿意签署知情同意书，并按时参加研究访视并完成访视内容

完整排除标准
1. 对JAK抑制剂类药物过敏的受试者
2. 当前或既往患有除AD外其他自身免疫性病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、费尔蒂综合症、硬皮病、炎性肌病或其他结缔组织病，重叠综合征等），或会影响AD评估的其他皮肤问题（如接触性皮炎、银屑病等）
3. 既往使用了以下任何一种药物或治疗：
  - 随机前4周内参加过其它临床试验且入组治疗，上次试验末次给药至本研究随机前未达到5个半衰期
  - 随机前4周内使用过任何与本品可能有相互作用的药物，如CYP3A4（细胞色素P450酶3A4同工酶）强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、泰利霉素等）、CYP3A4强效诱导剂（如利福平）
  - 随机前4周内使用过以下针对AD系统治疗：免疫抑制剂/免疫调节药物[如，全身性糖皮质激素、环孢素、霉酚酸酯、干扰素γ（IFN-γ）、JAK抑制剂、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤]
  - 随机前4周内，接受过口服或静脉中药治疗AD；或1周内，接受过外用中药治疗AD
  - 随机前2周内，接受过AD局部治疗，TCS或TCI或磷酸二酯4（PDE-4）抑制剂、JAK抑制剂等外用制剂治疗
  - 随机前接受过以下生物制剂治疗：6个月内接受过任何细胞耗竭剂，包括但不限于利妥昔单抗；3个月内或5个半衰期（如果半衰期已知）其他治疗AD的生物制剂（以较长时间为准）
  - 筛选期内才开始使用处方保湿剂或含有添加剂（如神经酰胺、透明质酸、尿素，或者丝聚蛋白分解产物）的保湿剂治疗AD（如果筛选访视前，受试者已经开始使用此类保湿剂，则可以稳定剂量继续使用）
  - 随机前4周内，定期接受光疗（包括但不限于窄谱中波紫外线、补骨脂素长波紫外线疗法等）或使用人工日光浴棚/室
  - 随机前2周内，患慢性活动性或急性感染需要抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原虫药，或者抗真菌药的全身性治疗，或者随机前1周内患有浅表皮肤感染。感染消退后，可重新进行筛选
4. 筛选时心脑血管异常（符合以下任一项均排除）：
  - 最近12个月内有意识障碍，或有不明原因昏迷史者
  - 纽约心脏病协会分级定义的II级至IV级心衰。过去12个月内发生心肌梗塞或动脉血栓形成事件，不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛
  - 12个月内发生脑血管意外、急性充血性心衰
  - 既往或目前患有心脏瓣膜病、心内膜炎
  - QTcF间期（使用Fridericia公式校正QT）：男性>450 ms，女性>470 ms
  - II度及以上房室传导阻滞
  - 心血管性晕厥、病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和室颤）或心源性猝死以及其他筛选时有临床意义的心电图异常（经研究者评估需要及时干预的心电图异常）
5. 筛选时具有中枢神经系统脱髓鞘病变（如多发性硬化症或视神经炎）
6. 病史或疑似中枢神经系统脱髓鞘病变的受试者

研究中心：（全国多中心）
北京、安徽、重庆、福建、广东、广西、贵州、甘肃、河北、黑龙江、河南、湖北、湖南、海南、吉林