KRAS G12C抑制剂JMKX001899片二线及以上口服小分子抑制剂临床试验入组信息与条件

药物介绍

JMKX001899片是新型高效口服KRAS G12C抑制剂，临床前显示脑通透性好，无心脏毒性及药物相互作用风险，抗肿瘤效果明确，安全性好治疗窗宽，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌。

药物作用机制

JMKX001899可与KRAS G12C不可逆特异性结合，阻止GDP转化为GTP，使KRAS维持失活状态，抑制下游通路激活及ERK磷酸化，从而抑制肿瘤细胞增殖生长，促进肿瘤细胞凋亡。

研究基本信息

登记号：CTR20220611
药物名称：JMKX001899片
适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌（二线及以上）

用药方案详情

单臂试验组口服JMKX001899片
研究阶段：II期

患者权益

1. 免费获得研究药物治疗
2. 免费获得方案规定的相关检查
3. 免费获得专业医护团队诊疗与随访
4. 获得交通及相关补助
5. 医护全程指导用药与安全性监测

入选重点

✅ 年龄≥18周岁，男女不限
✅ 确诊KRAS G12C突变晚期或转移性实体瘤
✅ 有可测量病灶，ECOG 0-1分，器官功能正常
❌ 既往接受过KRAS G12C特异性抑制剂治疗
❌ 合并其他可治疗的驱动基因突变

入选标准

通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 年龄≥18周岁的男性或女性。
2. 基因突变检测确定为KRAS（G12C）突变，组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤。
3. 依据RECIST 1.1版，至少有一处经CT或MRI检查显示的可测量病灶。
4. 患者的ECOG体能状态为0-1。
5. 患者具有充分的器官功能，定义为：
• 血液系统：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥80×10^9/L，血红蛋白≥90g/L，14天内未接受输血或造血刺激因子治疗
• 心脏功能：左心室射血分数≥50%
• 肝脏功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限，无肝转移时ALT和AST≤2.5倍ULN，有肝转移时≤5倍ULN
• 肾脏功能：血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥50mL/min
• 凝血功能：凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间或国际标准化比值≤1.5倍ULN
• 尿常规/24小时尿蛋白：尿蛋白≥2+时需24小时尿蛋白定量＜1g
6. 预期生存时间大于3个月。

第2部分（剂量扩展，队列2a/b/c/d）的其他入选标准
7. Ia期受试者为标准治疗失败、拒绝、无标准治疗或无法获益患者。
8. Ib期NSCLC受试者既往接受含铂化疗和/或抗PD-(L)1免疫治疗后进展或不耐受。
9. Ib期非NSCLC实体瘤受试者为标准治疗失败、不耐受或不适合标准治疗。
10. II期NSCLC受试者既往接受含铂化疗和/或抗PD-(L)1免疫治疗后进展。
11. Ib、II期受试者既往治疗线数不超过3线。
12. 符合研究者判定的治疗相关不良反应不耐受标准。

排除标准
1. 对JMKX001899片成分、辅料或造影剂严重过敏或过敏体质。
2. 既往接受过KRAS G12C突变特异性抑制剂治疗。
3. 合并其他有治疗措施的驱动基因突变或重排。
4. 存在活动性中枢神经系统转移或癌性脑膜炎，不符合稳定无症状豁免条件。
5. 经积极治疗无法控制的胸腔积液或心包积液。
6. 同时患有其他原发性恶性肿瘤，5年内未复发的基底细胞癌、宫颈原位癌除外。
7. 活动性HIV、梅毒、乙肝、丙肝感染者。
8. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级或基线水平，脱发及≤2级神经病变除外。
9. 正在参与其他研究治疗或近4周内使用过其他研究药物。
10. 研究期间需同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗。
11. 近4周内接受过单抗或免疫抑制剂抗肿瘤治疗，近2周内接受过化疗、放疗、靶向等抗肿瘤治疗。
12. 近14天内使用过CYP3A4抑制剂或诱导剂，近7天内食用过葡萄柚相关产品。
13. 近30天内接种过活疫苗。
14. 存在吞咽障碍、吸收障碍或影响药物吸收的胃肠道疾病。
15. 存在严重基础疾病，经研究者判定影响研究参与。
16. 有严重间质性肺病、肺纤维化或药物性间质性肺炎病史。
17. 有严重心血管风险病史或异常，包括严重心律失常、心梗、心衰、冠心病等。
18. 心电图QTcF间期超出正常安全范围。
19. 近28天内接受过治疗性大手术或研究期间拟行重大手术。
20. 有药物或酒精滥用史，或研究者判定不适宜入组。

研究中心：（全国多中心）
安徽、北京、重庆、福建、广东、广西、甘肃、河北、黑龙江、河南、湖北、湖南、海南、吉林、江苏、江西、辽宁、青海、山西、上海、山东、四川、陕西、天津、新疆、云南、浙江